年度盘点丨范建高教授：代谢相关脂肪性肝病领域的新突破- 大数跨境

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年度盘点丨范建高教授：代谢相关脂肪性肝病领域的新突破

国际肝病

2025-01-17

导读：本刊特别邀请到上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授，为我们总结在过去的一年中MAFLD/MASLD临床领域的最新动态和未来趋势。

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- 2024 -

脂肪肝领域·2024年度关键词

指南共识、新药研发、组学研究

MetALD临床分型

肝纤维化无创评估和临床分型

编者按：岁末之际，冬意渐浓，时序如织，悄然更迭。在医疗科技日新月异的2024年，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASLD）领域迎来了前所未有的新进展。此刻，本刊特别邀请到上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授，为我们总结在过去的一年中MAFLD/MASLD临床领域的最新动态和未来趋势。从指南共识的更新到新药研发的突破性进展，从组学研究的深入探索到代谢和酒精相关脂肪性肝病（MetALD）临床分型的聚焦与挑战，再到肝纤维化无创诊断评估的新进展，范教授为我们全方位解析了MAFLD/MASLD诊疗领域的关键进展。

PART.1

指南共识密集发布

推动MAFLD/MASLD领域规范化诊疗

范教授首先回顾了2024年脂肪肝领域指南共识的发布情况。他指出，2024年是MAFLD指南共识发布相对密集的一年。多个国际权威学会，如美国肝病研究学会（AASLD）、欧洲肝脏研究学会（EASL）、以及国际和主要地区的儿科相关学会等，都发布了关于MASLD的更名、临床分型的科学声明或临床诊疗实践指南。这些文件的发布，不仅统一了疾病名称，还为临床分型提供了科学依据，有助于推动MASLD领域的规范化诊疗。美国胃肠病学院（ACG）也更新了酒精性肝病（ALD）的临床实践指南，为ALD的诊疗提供了新的指导。此外，中华医学会肝病学分会也发布了《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》，为我国MAFLD的防治工作提供了有力的支持。

PART.2

新药研发取得突破性进展

为MAFLD治疗带来新希望

在新药研发方面，2024年3月14日，美国FDA批准了第一个可以用于合并显著肝纤维化的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的药物——Resmetirom。这是一个具有里程碑意义的事件，标志着MASLD治疗领域取得了重大突破。尽管Resmetirom并非完美无缺，但它的问世无疑为纤维化性MASH患者带来了新的治疗希望。

此外，还有其他新药的临床试验也取得了令人振奋的结果，包括以胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）为基础的单靶点/多靶点药物、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂、成纤维生长因子（FGF）-21类似物等。这些药物在改善脂肪性肝炎、促进纤维化缓解方面展现出了巨大的潜力，有望在2026年以后为MASH患者提供更多的治疗选择。

PART.3

组学研究的深入探索

为MAFLD精准治疗提供新依据

在组学研究方面，随着科技的进步和研究的深入，有关MAFLD的蛋白组学、基因组学、代谢组学和肠道宏基因组学等研究正在不断取得新进展。这些研究不仅有助于我们对MAFLD进行精准分型和临床预警，还为理解其发病机制和探索新的治疗靶点提供了重要依据。特别是从遗传易感角度对MAFLD进行分型，为个体化治疗提供了新的思路。相信在未来的研究中，组学研究将继续发挥重要作用，为MAFLD的精准治疗提供更多科学依据。

PART.4

MetALD临床分型的聚焦与挑战

推动临床研究深入发展

在2024年，MetALD成为了研究领域的热点，其临床分型受到了广泛关注。在6月份召开的EASL年会上，MetALD的临床分型遭遇到部分专家的质疑和挑战，不同观点之间的碰撞激发了更深入的讨论。随后，在11月份召开的AASLD年会上，MetALD赢得了广泛的认可与青睐，被视为未来临床研究的重要方向。这一转变充分体现了MetALD研究的重要性和潜力。为了进一步明确MetALD的临床价值和研究方向，EASL官方医学杂志JOH特别发布了一份专家声明，对MetALD进行了深入剖析和阐述。这份声明不仅为临床医生提供了更清晰的诊疗指导，也为科研人员指明了未来的研究方向。

展望2025年，AASLD将于2月召开“MASLD、MetALD和ALD：挑战和机遇”的新兴主题会议（拉斯维加斯），会议将聚焦脂肪性肝病（SLD），尤其是MetALD管理的最新进展和挑战，深入探讨营养过剩、胰岛素抵抗、酒精滥用、代谢异常等因素与肝脏疾病之间的内在联系，旨在揭示MetALD的发病机制和病理过程，为临床治疗和预防提供更有力的科学依据。

总而言之，MetALD作为代谢相关脂肪性肝病的一个重要分型，其在2024年的研究进展和2025年的研究规划都充分表明了其在临床和科研领域的重要地位。

PART.5

无创诊断和评估新进展

为MAFLD治疗提供更多选择

纤维化的无创诊断在MAFLD的预警、疗效评估和预后判断中也发挥了越来越重要的作用。这些进展为MAFLD的治疗提供了更多选择，有助于提高患者的治疗效果和生活质量。在这一领域，中国香港中文大学黄炜燊教授团队在JAMA杂志上发表了一篇重量级文章，他们基于肝脏弹性及其变化以及相关参数，构建了一个多组学的无创模型，该模型能够有效预测MAFLD患者的肝脏不良结局。

此外，越来越多的研究开始关注MAFLD的炎症及纤维化的无创诊断方法，并特别强调其预警作用，即对疾病不良结局的早期预警。在疗效评估方面，纤维化程度的改变是否具有临床意义也成为了研究的重点。值得一提的是，我国MAFLD防治指南在全球范围内率先提出了代谢相关肝纤维化的临床分型，这是一个非常重要的临床事件，值得我们高度关注。这也提醒我们，对于代谢功能障碍的个体，不能仅仅关注其是否存在脂肪肝或肝酶是否增高，而应该更深入地评估其肝纤维化及疾病进展情况。

PART.6

开辟MAFLD治疗新途径

代谢手术、老药新用与中成药的探索

在MAFLD的治疗方面，范教授特别提到了代谢手术的作用，强调代谢手术不仅对于超重、肥胖、2型糖尿病等代谢综合征患者有效，还可能成为治疗MAFLD、肝纤维化甚至肝硬化的新指征。事实上，肝硬化患者并不是代谢手术的禁止证。对于代谢功能障碍相关的肝硬化个体来说，代谢手术的获益远远大于其潜在的风险。

范教授还提到了老药新用和中成药在MAFLD治疗中的潜力。他指出，除了新药研发外，我们还应该关注老药新用的可能性。像阿司匹林等老药已经证实能够减少肝脏脂肪含量；而来自心血管领域研究的抗炎药物秋水新碱等也可能对MAFLD患者有心血管获益。此外，中成药在抗纤维化方面的作用也值得进一步探索。已经有研究证实，在慢性乙型肝炎核苷酸类药物抗病毒治疗的基础上加用中成药可以显著提高纤维化逆转的效果。因此，我们也希望中成药能够在MAFLD的抗纤维化治疗中发挥作用，为患者提供更多治疗选择。

PART.7

未来展望与挑战

推动MAFLD领域持续发展

展望未来，MAFLD的防治工作将迎来更加显著的成效。在国家科技重大专项的引领下，我国MAFLD的临床研究正步入黄金时期。作为国家科技创新2030规划中四大慢病76个专项之一，范教授作为项目首席科学家，成功申请到关于MAFLD的临床分型和精准干预这一重大临床研究课题。该项目汇聚了15家单位、100多名医务人员，共同致力于这一前沿议题的研究。

与此同时，由祁小龙教授牵头的青年科学家项目也与该项目并行推进，研究目标高度一致。在老中青三代肝脏与内分泌、基础与临床专家，以及新药研发、无创诊断等领域的同仁们的共同努力下，中国在MAFLD的临床研究方面定将取得显著成就。

范教授等的研究工作不仅局限于国内，还涵盖了香港地区的专家，并借鉴了全球主要研究中心的先进成果。从国内角度看，中国MAFLD的临床研究将驶入快车道，临床成果有望不断涌现。从国际视角看，MAFLD药物的研发也呈现出越来越好的趋势。国内研发的甲状腺受体β选择性激动剂，初步疗效显示优于现有药物。在新药研发和无创诊断方面，他们期待与国际和国内药企保持紧密合作关系，共同推进这一领域的发展。

在医院管理方面，新华消化脂肪肝团队得到了新华医院的大力支持，专门设立了脂肪肝特色专病诊疗中心建设项目，并获得了400万临床研究经费。同时，该团队与杨浦区的社区卫生服务中心紧密合作，以脂肪肝为切入点，推动慢病共管，有效管理脂肪肝患者的体重、血脂、血糖、血压，旨在大幅减少心血管、肾脏及肝脏的不良事件。这项工作已于2024年启动，预计2025年将取得初步成果。

此外，范教授还带领团队着手于其他多项重要工作。其一，牵头制定中国基层医疗机构 MAFLD防治指南（预计2025年上半年出台）；其二，与李婕教授、施军平教授等专家共同推进乙型肝炎合并脂肪肝防治专家共识的制定工作；其三，与浙江大学儿童医院傅君芬教授等合作，致力于儿童脂肪肝及儿童MAFLD的临床研究及防治指南的制定；其四，科普版中国脂肪肝防治指南第三版的制定，计划在2025年下半年与公众见面；其五，推进318全国爱肝日活动、主办肝病新药联盟年会、以及与美国Zobair Younossi教授在北京共同主办全球NASH理事会亚洲专题会议。

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（来源：《国际肝病》编辑部）