“糖+瘤”组合越来越多，是巧合还是趋势？|全国肿瘤防治宣传周- 大数跨境

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“糖+瘤”组合越来越多，是巧合还是趋势？|全国肿瘤防治宣传周

国际肝病

2025-04-18

导读：今年4月15日～4月21日是第31个全国肿瘤防治宣传周，2025年宣传周的活动主题围绕“科学防癌、健康生活”，旨在普及肿瘤防治知识，提高公众防癌意识，倡导科学抗癌理念。

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编者按：

今年4月15日～4月21日是第31个全国肿瘤防治宣传周，2025年宣传周的活动主题围绕“科学防癌、健康生活”，旨在普及肿瘤防治知识，提高公众防癌意识，倡导科学抗癌理念。近年来，随着糖尿病患病率持续上升，其与多种肿瘤之间的流行病学关联、潜在机制及临床管理策略日益成为内分泌、肿瘤及公共卫生领域的关注焦点。越来越多研究提示，糖尿病不仅是代谢紊乱的代表性疾病，也可能通过“代谢-炎症-内分泌”轴促进肿瘤的发生、发展与转移。本文将结合最新研究证据，提及糖尿病与肿瘤关系的流行病学证据、潜在机制及临床意义。

糖尿病患者的肿瘤风险增加

大规模队列研究和荟萃分析一致指出，2型糖尿病（T2DM）患者罹患多种实体瘤的风险显著升高，尤其是肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌及子宫内膜癌^[1~3]。在一项纳入亚洲77万人群的荟萃研究中，糖尿病与肝癌（HR=2.05）、胰腺癌（HR=1.53）、结直肠癌（HR=1.41）、乳腺癌（HR=1.72）和子宫内膜癌（HR=2.73）等肿瘤死亡风险显著相关^[2]。在欧美人群中，同样观察到类似趋势。一项纳入超过250万人的荟萃分析发现，T2DM与胆囊癌（RR=1.56）、肾癌（RR=1.42）、胃癌（RR=1.23）之间也存在一定相关性^[4]。糖尿病与前列腺癌的关联则较为特殊。部分研究显示T2DM可能降低前列腺癌风险，可能与睾酮水平下降、高胰岛素状态对前列腺细胞抑制增殖、检查率偏低等有关^[5]。

此外，目前乳腺癌合并糖尿病问题日益严峻。一方面，中国人群糖尿病患病率不断攀升，乳腺癌患者中糖尿病及糖尿病前期的发病风险也显著增加，中国女性乳腺癌患者总糖尿病发生率约为24.5%～36.7% ，总糖尿病前期发生率约为41.8%～46.1% ，远超正常女性人群。另一方面，乳腺癌人群中糖尿病的的知晓率和治疗率知晓率和治疗率极低，知晓率仅约11.8%～17.5% ，接受治疗率仅13.2%，治疗达标率仅33.6% ，远低于中国女性糖尿病人群。而且糖尿病与乳腺癌相互影响复杂，糖尿病可通过多种机制促进乳腺癌发展，乳腺癌的化疗、内分泌治疗、免疫治疗等也会增加糖尿病发生风险。此外，乳腺癌合并糖尿病还会加重患者并发症，降低生活质量，增高死亡率，恶化预后，甚至影响乳腺癌筛查^[6]。

糖尿病对肿瘤预后的影响不容忽视

糖尿病不仅增加肿瘤的发生风险，也会显著影响肿瘤患者的治疗效果与预后。研究表明，与非糖尿病者相比，糖尿病患者的癌症死亡风险（HR=1.36）和全因死亡率（HR=1.61）显著上升^[7]。在肿瘤患者中，糖尿病合并者的术后感染、创口愈合不良、化疗耐受性下降、毒副反应风险升高均更加常见。

在结直肠癌和乳腺癌中，糖尿病显著降低了患者的特异性生存率。系统评价发现，糖尿病患者的结直肠癌死亡风险增加30%（HR=1.30），乳腺癌死亡风险增加38%（HR=1.38）^[8]。肝癌与胰腺癌等代谢相关肿瘤更易受糖尿病影响，甚至出现治疗受限的情况。糖尿病还可能影响免疫治疗效果。一项关于非小细胞肺癌的研究发现，糖尿病患者接受PD-1抑制剂治疗的无进展生存期较短，提示代谢异常可能削弱抗肿瘤免疫反应。

糖尿病与肿瘤之间的机制复杂

高胰岛素血症与胰岛素样生长因子（IGF）系统的激活状态：T2DM患者普遍表现出胰岛素抵抗现象及高胰岛素血症特征。胰岛素通过刺激胰岛素受体（IR）和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-Akt和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路，从而促进细胞增殖、血管生成以及抗细胞凋亡。例如，IGF-1R在多种肿瘤中存在过表达，并与肿瘤细胞增殖、存活、侵袭及转移密切相关^[9~11]。

高血糖与氧化应激：在高血糖的条件下，会生成大量的晚期糖基化终产品（AGEs）和活性氧（ROS），这可能导致DNA损伤、染色体不稳定，并激活RAGE-NFκB信号通路，从而引发促炎反应，促进肿瘤微环境的形成^[12]。

慢性炎症：糖尿病被认为是一种“低度炎症状态”。持续激活的IL-6、TNF-α等因子可能促进细胞突变、上皮间质转化（EMT）以及免疫抑制，从而加速癌症的发展。^[3]

肥胖与激素失衡：肥胖作为2型糖尿病的一个重要共病，通过脂肪组织分泌的激素（例如瘦素的增加和脂联素的下降）以及外周雌激素转化的增加，显著促进了乳腺癌和子宫内膜癌的发生^[13~14]。

临床应对策略：

如何管控“双高”风险？

加强高危肿瘤的筛查：在T2DM患者中，应重点关注肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌及结直肠癌的筛查，建议纳入常规慢病管理路径。根据性别、年龄、肥胖状况进行分层筛查策略。

关注肿瘤患者中糖尿病的漏诊与管理：研究发现，乳腺癌老年患者中糖尿病的漏诊率高达40%^[15]。在肿瘤患者的治疗流程中，尤其是使用糖皮质激素、mTOR抑制剂或IGF抑制剂等药物时，应密切监测血糖水平，并在必要时与内分泌科协作进行干预。

个体化选择降糖药物：二甲双胍因其可能的抗肿瘤作用而被广泛推荐。研究表明，其可通过AMPK-mTOR通路抑制细胞生长并增强抗肿瘤治疗效果^[16]。相比之下，部分胰岛素类似物与某些肿瘤风险增加有关，尚需进一步证实。在T2DM合并肿瘤的患者中，应个体化调整降糖方案，在保障代谢控制的同时，最大程度降低潜在的促癌风险。

结语

糖尿病与肿瘤的关系远非巧合。两者之间的相互作用贯穿从发病到治疗全周期。临床医生在面对这类共病患者时，不能仅以“单病管理”为导向，而应树立整合健康观，从代谢控制、肿瘤筛查、治疗方案选择到生活方式干预等多个层面入手，真正实现“糖瘤共控，双向获益”。

参考文献

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1.De Bruijn KMJ, et al. Br J Surg. 2013;100(11):1421-9. PMID: 24037561.

2.Chen Y, et al. Diabetologia. 2017;60(6):1022-1032. PMID: 28265721.

3. Suh S, et al. Diabetes Metab J. 2019;43(6):733-743. PMID: 31902143.

4.Larsson SC, et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97(22):1679-87. PMID: 16288121.

5.Saarela K, et al. Eur J Epidemiol. 2019;34(3):259-265. PMID: 30182324.

6.《中国女性乳腺癌患者糖尿病和糖尿病前期管理专家共识》（2024版）。中华内分泌外科杂志（中英文）2024年10月第18卷第5期。

7.Yeh HC, et al. Diabetes Care. 2012;35(1):113-118. PMID: 22100961.

8.Yeh HC, et al. Diabetes Care. 2012;35(1):113-8. PMID: 22100961.

9.Cannata D, et al. Mt Sinai J Med. 77(2):197-213. PMID: 20309918.

10.Strickler HD, et al. Diabetes Technol Ther. 2001;3(2):263-74. PMID: 11478333.

11.Vigneri P, et al. Endocr Relat Cancer. 2009;16(4):1103-23. PMID: 19620249.

12.Rojas A, et al. Mol Cell Biochem. 2023;478(8):1743-1758. PMID: 36565361.

13.Garg SK, et al. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):97-110. PMID: 23668396.

14.Anastasi E, et al. Clin Chem Lab Med. 2018;56(9):1413-1425. PMID: 29427549.

15.Griffiths RI, et al. BMC Cancer. 2012;12:613. PMID: 23259613.

16.Noto H, et al. J Diabetes Investig. 2013;4(3):225-32. PMID: 24843658.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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