APASL青年研究者奖丨马子坤：打赢AIH与DILI鉴别“破壁战”- 大数跨境

国际肝病

2025-03-27

导读：首都医科大学附属北京友谊医院马子坤博士一举拿下APASL 2025 BEIJING Young Investigator（APASL青年研究者奖）。她凭借对自身免疫性肝炎（AIH）与药物性肝损伤（DI

编者按

医学探索之路，总有新锐力量崭露头角。2025年亚太肝病学会年会（APASL 2025）上，首都医科大学附属北京友谊医院马子坤博士一举拿下APASL 2025 BEIJING Young Investigator Award（APASL青年研究者奖）。她凭借对自身免疫性肝炎（AIH）与药物性肝损伤（DILI）深入细致的研究，为临床医生提供了有力的鉴别诊断工具。她的研究成果，如同为复杂病例的诊疗增添了一双慧眼，为患者寻求精准治疗开辟了新路径。

让我们走进她的故事，看她如何以科学的严谨和创新的勇气，在医学研究道路上稳步前行。期待她未来继续绽放光彩，为肝病防治事业添砖加瓦。

当马子坤博士在APASL官网的青年研究者专场名单中看到自己名字时，她的第一反应是困惑——这场本该属于获奖者的学术发言环节，为何会出现自己的名字？带着疑惑反复核对官网后，她才确认这并非系统失误，而是真正的获奖惊喜。“那一刻我激动的都快跳起来了。”她回忆道。从困惑到激动的转折中，她第一时间将消息分享给导师赵新颜教授，而微信对话框里跳出的三个“金光闪闪”大拇指表情，成了这段科研旅程最生动的注脚。

这份荣誉背后，是团队对四百余张病理切片的逐一审阅，是导师与成员在显微镜前的日夜坚守。对她而言，这一奖项既是里程碑，也是新起点；既是动力，也是压力。如今，她将压力视作燃料，期待未来能在科研道路上不断突破自我，开展更具价值的深入研究。

盲法中的诊断“密钥”

令马子坤博士拿下APASL 2025 BEIJING 青年研究者奖的研究是自身免疫性肝炎病理新标准在DILI和AIH中的鉴别诊断价值。其研究主要聚焦于如何准确鉴别DILI和AIH，尤其是药物诱导的自身免疫样肝炎（DI-ALH）和急性发作的自身免疫性肝炎（A-AIH）。通常情况下，后两种情况是更加难以鉴别的。

这两种疾病在临床病理特征上非常相似，但治疗方向截然不同。若为DILI，需立即停用导致肝损伤的药物；若为AIH，则需采用激素治疗。当AIH被误诊为DILI时，可能导致病情恶化（因未使用免疫抑制剂）；而DILI被误诊为AIH时，若患者误用激素则可能出现血糖升高、骨质疏松等副作用。目前传统的AIH病理诊断标准主要针对经典慢性AIH，但难以鉴别急性发作的AIH和DILI，因DILI通常也呈急性起病，与急性AIH高度相似。

她所在团队的研究验证了一项由国际专家于2022年提出的新AIH病理诊断标准，该标准可覆盖急慢性AIH的诊断，并首次在中国真实患者群体中证实其具有鉴别DILI与AIH的潜力。通过双中心回顾性研究，该团队共纳入28例DILI患者及41例AIH患者，所有患者均在接受免疫抑制剂治疗前完成肝活检，并邀请国际肝移植学会病理委员会的10位国际病理专家及3位国内专家，在盲法（不知晓临床信息）条件下按新标准进行诊断。诊断“金标准”基于患者治疗反应：若停用保肝药或激素后未复发则判定为DILI；若复发或需长期应用免疫抑制剂则为AIH。研究最终表明，新AIH病理诊断标准可有效鉴别DILI与AIH，其ROC曲线下面积高达0.9177。

度量衡的“破壁之战”

马子坤博士指出，研究中最大的困难主要来自两方面。首先是病例的严格筛选与明确诊断。需确保所有入组病例诊断准确，患者至少需随访一年以明确诊断。针对DI-ALH患者，可能需通过停用免疫抑制剂观察复发情况来验证诊断，因DI-ALH患者无需长期使用激素，若停药后病情好转且未复发，即可验证诊断。

第二个困难是病理指标评价的标准化。不同病理专家对新标准中“轻度以上界面炎”和“小叶内炎症”等主观指标的判断存在差异。该研究邀请10位国际专家和3位国内专家共同评估并独立验证，发现观察者间一致性较低，ICC值仅0.479。因此，统一每位病理专家的判断标准成为未来难点，因为每个人心中都有自己的“一杆秤”，个体差异导致专家对标准的理解存在主观偏差。

该研究为临床医生与病理医生提供了鉴别DILI和AIH的新视角。应用病理新标准可快速准确鉴别二者，帮助识别需长期免疫抑制治疗的患者。例如，对急性发作的AIH患者，若新标准提示AIH可能性较高，可尽早启动免疫抑制治疗以降低肝硬化及肝衰竭风险；而DILI患者则可避免不必要的激素治疗。这也是该研究最重要的临床意义。

研究背后的生命叙事

马子坤博士回忆起一个关键瞬间，那是去年她与导师赵新颜教授讨论病例时的情景。患者是一位50多岁的女性，肝功能异常半年多，有用药史，IgG轻度升高至1700 mg/dL，ANA阴性。此前在多家医院就诊均被诊断为DILI，但停药后转氨酶始终未能恢复正常。其AIH简化表评分仅为4分，不满足AIH诊断标准。

在查看病理资料时，赵新颜教授指出，患者的肝脏小叶内炎症坏死严重，浆细胞数量众多，高度怀疑是AIH。马子坤博士突然想起新标准，对照诊断标准仔细查看，发现患者存在小叶中心坏死性炎症、界面炎和淋巴浆细胞浸润，这些特征很可能指向AIH。后来患者使用激素治疗后病情果然好转，转氨酶恢复了正常。复查时，患者感慨这半年终于找对了路。那一刻，她意识到搞研究的真正目的是为了病人，如果一个研究结果可以拯救一个病人的生命，那才是真正有意义的研究。他们找到了一把新的“钥匙”，并且需要告诉全世界这把“钥匙”可以精准地打开鉴别诊断的大门。