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JCTH丨经动脉化疗栓塞与肝细胞癌全身疗法协同作用背景下的 T细胞受体文库分析

JCTH丨经动脉化疗栓塞与肝细胞癌全身疗法协同作用背景下的 T细胞受体文库分析 国际肝病
2025-03-17
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导读:《临床与转化肝脏病杂志》,pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819


本文由论文原创团队投稿

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引用本文

Li J, Zhang Y, Hu L, Ye H, Yan X, Li X, et al. T-cell Receptor Repertoire Analysis in the Context of Transarterial Chemoembolization Synergy with Systemic Therapy for Hepatocellular Carcinoma. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(1):69-83. doi: 10.14218/JCTH.2024.00238.




 研究背景及意义


T细胞受体 (TCR) 测序为深入了解和表征复杂的 T 细胞库提供了一个新的平台,促进了对肿瘤免疫异质性的理解。TACE 术后免疫微环境的调节及其对肿瘤进展和复发的影响一直是研究的重点。T 细胞在抗肿瘤反应中至关重要且复杂,各种 T 细胞亚群及其与其他免疫细胞的相互作用显著影响治疗疗效。


通过检查和跟踪联合治疗后 TCR 库的波动,可以获得关于 TACE 后肿瘤微环境调节以及控制肿瘤进展和复发的潜在机制的新观点。阐明联合治疗背景下 TCR 文库的独特指标和动态变化,对于理解抗肿瘤免疫机制、评估疗效、开发新疗法以及进一步推进肝细胞癌治疗精准肿瘤学是势在必行。在这篇综述中,我们初步总结了 TCR 文库的基本特征,并描述了 TACE 后免疫微环境重塑。最后我们阐述了 TCR 库在 TACE 联合全身治疗中的前瞻性应用及面临的挑战


本文选择PubMed数据库中的相关出版物进行综述,使用的搜索词包括“肝细胞癌”、“动脉化疗栓塞”、“系统治疗”、“肿瘤免疫微环境”、“TCR测序”和“TCR工程T细胞”。









 主题概括


TCR文库测序及表征

TCR,作为一种异源二聚体,由αβ或γδ链构成,其结构包含一个在C端保守的恒定区和能够识别抗原的N端可变区。V(D)J重组增加了TCR的多样性(图1图2)。用于量化TCR文库的指标见表1


图1. αβ T 细胞发育和成熟

图2 .TCR 库的表征


表1. T 细胞受体 (TCR) 文库的量化指标


TACE 微环境的重构

TACE术后免疫微环境的重构呈现时间和空间的变化。最初阶段由于缺血效应和化疗毒性,肿瘤细胞死亡释放新抗原和炎症细胞因子增强抗肿瘤免疫,随后由于缺氧和酸性微环境而过渡到免疫抑制状态。此外,促血管生成和抗血管生成信号之间的不平衡以及物理压迫导致肿瘤血管异常和血液灌注减少,损伤程度因肿瘤的分期和位置而异,表现出不同区域、原发和转移性肿瘤之间的免疫微环境异质性。


TCR库在肝细胞癌治疗中的应用

TCR库在预测和监测治疗反应以及指导HCC患者的个体化治疗方面显示出广阔的前景。目前TCR文库在HCC治疗中的应用概述如图3所示。特别是TCR工程T细胞疗法的开发是迈向精准医疗的重要一步(图4)。


图3. TCR文库在HCC治疗中的应用


图4. 临床应用的 TCR-T 细胞构建总结



 结论及展望


TCR文库为TACE术后免疫微环境的重构以及肿瘤复发机制提供了一个新的平台。在联合治疗的背景下,揭示TCR库的独特指标和动态变化对于理解抗肿瘤免疫机制、评估疗效和推动肝癌治疗向精准医学的迈进,显示出广阔前景。


未来的研究需精进TCR测序并解决成本效益问题。在TCR-T治疗领域,未来的研究目标是鉴定高度特异性的靶抗原,最大限度地减少不良反应,并探索克服耐药性的联合疗法。

本文“T-cell Receptor Repertoire Analysis in the Context of Transarterial Chemoembolization Synergy with Systemic Therapy for Hepatocellular Carcinoma”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿:2024年7月16日;修回:2024年10月3日;接受:2024年10月25日;上线:2024年11月12日


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原文链接:https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00238




 作者简介




通讯作者

李臻
  • 郑州大学第一附属医院放射介入一科主任、主任医师、教授;医学博士、博士研究生导师;河南省肿瘤微创介入工程技术研究中心主任、郑州市肿瘤介入诊疗技术创新与转化重点实验室主任;

  • 中原科技创新领军人才、河南省政府特殊津贴专家、河南卫生健康中青年学科带头人、河南省教育厅学术技术带头人、河南省青年科技领军人物、国家医保局咨询专家、CCI中国介入新锐、中国静脉介入新锐;

  • 长期从事肿瘤及血管疾病介入放射学临床诊疗与教学、科研工作。主持和参研国家自然科学基金项目3项、主持国家卫健委重大研发计划子课题1项、省自然科学基金重点项目1项,省级其它科研攻关项目7项,获国家专利20余项;

  • 发表各类学术论文130余篇(SCI收录近30篇);获省、厅级科技成果奖10项,主编及参编专著5部。



第一作者
李杰
  • 郑州大学第一附属医院在读硕士研究生,专业为放射影像学(介入医学),研究方向为肝胆肿瘤介入诊疗基础与临床研究。以第一/共第一作者发表SCI论文5篇。

    张玉元

  • 郑州大学第一附属医院在读博士生,专业为放射影像学(介入医学),研究方向为肝胆肿瘤介入诊疗基础与临床研究。以第一/共第一作者发表SCI论文13篇。




 JCTH简介




期刊简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH,《临床与转化肝脏病杂志》,pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819)是由重庆医科大学附属第二医院主办,Xia & He Publishing Inc. 华誉出版社)出版的英文学术期刊,主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

  • Impact Factor 2023: 3.1

  • CiteScore 2023: 6.4


期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊,主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于:

  • 临床和基础肝病学新发现

  • 肝病机制

  • 肝病研究与治疗新技术

  • 肝病的流行病学/环境因素

  • 免疫系统功能在肝病中的作用

  • 急性和慢性肝炎

  • 肝硬化

  • 遗传性和代谢性肝病及其并发症

  • 肝胆疾病

  • 肝癌

  • 药物代谢

  • 腹膜结核(伴门脉高压)


主编介绍


任红教授

重庆医科大学附属第二医院,病毒性肝炎研究所

中国,重庆



Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center

Farmington, USA



Dr. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院,消化内科

中国,广州



执行副主编介绍


侯金林 教授

南方医科大学南方医院,肝病中心/肝病研究所

中国,广州



贾继东 教授

首都医科大学附属北京友谊医院,肝病中心

中国,北京



Prof. Joseph Lim

Section of Digestive Diseases/Yale Liver Center, Yale University School of Medicine

New Haven, USA



王福生 院士

解放军总医院第五医学中心,感染病医学部

中国,北京



魏来 教授

北京清华长庚医院,肝胆胰中心

中国,北京



欢迎投稿

期刊网站:

https://www.xiahepublishing.com/journals/jcth



投稿网址:

https://mc03.manuscriptcentral.com/jcth



期刊邮箱:

jcth@xiahepublishing.com 陈靓

(来源:华誉学术


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