Li T, Shen X, Zhang T, Ren J, Wang W, Wang D, et al. Oleanolic Acid Restores Drug Sensitivity in Sorafenib-resistant Hepatocellular Carcinoma: Evidence from In Vitro and In Vivo Studies. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(6):469-483. doi: 10.14218/JCTH.2024.00369.
图1 文章图片摘要
我们对HCC索拉非尼耐药细胞和亲本细胞进行了RNA测序，以研究齐墩果酸促进耐药性发展的潜在机制。根据RNA测序结果，我们选择FABP3进行进一步的实验研究。
脂肪酸结合蛋白FABP3已被确定为脂肪细胞的特异性标志物，主要定位于细胞质中，与脂滴积聚密切相关。FABP3促进脂肪酸的摄取和储存，促进甘油三酯的合成和脂滴的形成，这与我们的研究结果一致。索拉非尼的作用机制复杂，其中之一是通过诱导氧化应激（Oxidative Stress）反应来杀死癌细胞。氧化应激反应发生时，细胞内ROS水平升高，导致DNA损伤、蛋白质氧化和脂质过氧化等后果，从而引发细胞凋亡或坏死。
但是，在索拉非尼治疗过程中，肝癌细胞可能会通过一系列机制来降低ROS水平，从而逃避氧化应激反应的杀伤作用，并进而产生耐药性。研究指出，在肝癌细胞中，脂滴（Lipid droplets, LDs）的增多与细胞内脂质代谢的调整有关，这种调整有助于降低ROS的产生或减轻其毒性作用。例如，在氧化应激条件下，LDs会将脆弱的不饱和甘油三酯隔离到其内部，以防止进一步过氧化，从而维持脂质稳态。LDs还能够通过酯化游离脂肪酸(Free fatty acids，FFAs)和在其核心隔离有毒脂肪酸来防止细胞内脂质过氧化和脂质毒性。
本研究证实了FABP3可能通过减少索拉非尼诱导的ROS产生以及激活PI3K/Akt/Snail信号通路调控HCC细胞中SOR的耐药、迁移和侵袭，进一步强调了fabp3作为潜在治疗靶点的临床意义。
投稿：2024年10月11日；修回：2025年3月19日；接受：2025年3月25日；上线：2025年4月18日
https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00369
基础医学博士、生物学博士后、二级教授、博士生导师、佳木斯大学基础医学一级学科带头人、佳木斯大学老年肿瘤研究所所长；
黑龙江省教学名师、黑龙江省政府特殊津贴获得者、黑龙江省微生态-免疫调控网络与相关疾病重点实验室主任、黑龙江省生物化学与分子生物学会副理事长、黑龙江省免疫学会科普与教育工作委员会副主委；全国普通高等学校本科教育教学评估专家、中国老年学和老年医学学会抗衰老分会副主任委员、中国生物化学与分子生物学会基础医学专业分会委员、中国生物化学与分子生物学会生物技术专业分会委员；
张鹏霞团队聚焦黑龙江省生物医药产业这一重大战略性新兴产业，从事天然药物齐墩果酸对肿瘤和衰老的靶向研究；
主持国家自然科学基金面上项目、科技部高端外国专家引进计划、科技部国家科技基础条件平台子项目、省自然科学基金面上项目等科研项目12项，横向课题1项，发表论文90篇，其中SCI收录15篇；获得发明专利6项。
李彤彤
佳木斯大学基础医学在读博士生，专业为病理学与病理生理学，研究方向为肝癌索拉非尼耐药机制研究。以第一作者SCI论文3篇。
Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。
Impact Factor 2023: 3.1；
JCR: Q2区
CiteScore 2024: 6.9
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JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、指南、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：
• 临床和基础肝病学新发现
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任红教授
重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所
中国，重庆
Prof. George Y. Wu
Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center
Farmington, USA
Dr. Harry Hua-Xiang Xia
广东药科大学第一附属医院，消化内科
中国，广州
侯金林 教授
南方医科大学南方医院，肝病中心/肝病研究所
中国，广州
贾继东 教授
首都医科大学附属北京友谊医院，肝病中心
中国，北京
Prof. Joseph Lim
Section of Digestive Diseases/Yale Liver Center, Yale University School of Medicine
New Haven, USA
王福生 院士
解放军总医院第五医学中心，感染病医学部
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魏来 教授
北京清华长庚医院，肝胆胰中心
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（来源：华营学术）
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