介愈肝胆丨深度解读钇-90微球选择性内放射治疗肝癌的长期疗效与安全性分析- 大数跨境

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介愈肝胆丨深度解读钇-90微球选择性内放射治疗肝癌的长期疗效与安全性分析

国际肝病

2025-05-16

导读：该文章通过单中心回顾性分析，基于放射学应答及总生存期（OS）系统评估Y90-SIRT长期疗效与安全性，并探索生存预测生物标志物，为优化治疗决策提供循证依据。

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前言

介入治疗是一门新兴的临床学科，是微创医学的重要组成部分，独立于临床传统内科学和外科学之外的第三大临床学科。介入治疗在不开刀暴露病灶的情况下，借助先进的影像设备（如DSA、B超、CT等）在皮肤上作直径几毫米的微小通道，将特殊的穿刺针、导管等插到病变器官、组织，通过穿刺针或导管直接注入药物、栓塞剂或置入支架等方式对多种疾病进行治疗。为给广大同道提供肝病介入治疗的前沿进展，《国际肝病》携手四川大学华西医院罗薛峰副教授共同创办“国际肝病-介愈肝胆”栏目，每月定时分享介入领域的最新研究，传达规范治疗理念，追踪介入治疗的最新动态，以期对相关领域专家、研究人员及一线医务工作者的研究或工作有所裨益。

文章背景

钇-90微球选择性内放射治疗（Y90-SIRT）已纳入肝细胞癌（HCC）BCLC指南，用于早期肝癌治疗（Reig M, et al. J Hepatol. 2022; 76:681-93）。但在临床实践中，该治疗因对富血供病变具有根治潜力（Guiu B, et al. Cardiovasc Intervent Radiol. 2022; 45:1599-607），且能克服经动脉化疗栓塞术（TACE）的局限性（Brown AM, et al. Cancer Med. 2023; 12:2590-9；Lanza E, et al. PLoS ONE. 2020; 15:e0227711），故被广泛应用于晚期肝癌（Spreafico C, et al. J Hepatol. 2018; 68:724-32；Mazzaferro V, et al. Hepatology. 2013; 57:1826-37；Golfieri R, et al. Liver Cancer. 2019; 8:78-91）。此外，Y90-SIRT既可作为肝移植等待患者的有效降期治疗手段，也可作为一线治疗方案（Lopez-Lopez V, et al. Cancers (Basel). 2023; 15）。

由于其广泛的临床应用，已报道的治疗结果及影响生存率的因素存在显著差异（Kolligs F, et al. JHEP Rep. 2023; 5:100633；Wagenpfeil J, et al. Front Radio. 2024; 4:1346550；Teyateeti A, et al. J Hepatocell Carcinoma. 2020; 7:117-31；Mosconi C, et al. J Clin Med. 2022; 11）。实际上，接受经Y90-SIRT治疗的患者常表现出高度异质性的临床特征（多与疾病分期相关），这可能影响治疗结果。因此，精准的患者筛选对治疗成功至关重要。

European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging杂志于2025年3月在线发表了一篇题为《钇-90经动脉放射栓塞术治疗肝细胞癌患者的长期疗效与预后分析》的文章。该文章通过单中心回顾性分析，基于放射学应答及总生存期（OS）系统评估Y90-SIRT长期疗效与安全性，并探索生存预测生物标志物，为优化治疗决策提供循证依据。

重要研究结果分析及其临床意义

患者筛选

该研究连续筛查了2012年1月1日至2021年12月31日期间接受Y90-SIRT治疗的163例成年患者。符合入选标准的患者需经影像学或组织学确诊为HCC（允许联合诊断），且至少存在一个可测量病灶。纳入标准包括：随访时间＞2年；肝硬化或非肝硬化均可（若存在肝硬化，Child-Pugh分级需为A或B级）；体力状态评分（PS）0-1分。排除标准包括：存在肝外转移患者、接受Y90-SIRT治疗的患者，以及不符合纳入标准特征的患者（图1）。

最终142例患者符合入选标准。该研究主要终点为评估Y90-SIRT治疗HCC的10年长期疗效，包括OS、影像学应答及安全性。次要终点包括确定OS的潜在预测因素，特别聚焦于Y90-SIRT剂量学分析，旨在探索辐射剂量、患者特征与治疗反应之间的相关性。

图1. 研究人群纳入标准

患者基线特征

在131例肝硬化患者中，122例（93.1%）为Child-Pugh A期，中位MELD评分为9（IQR：8-11），ALBI 1级和2级分别占43.5%（57/131）和54.2%（71/131）（表1）。根据BCLC分期，BCLC A期占28.9%（41/142），其中92.6%（38/41）为单发病灶。BCLC B期患者占35.2%（50/142），BCLC C期占35.9%（51/142），所有患者PS评分0-1分，伴或不伴门静脉癌栓（PVT），无肝外转移。133例具有剂量学数据的患者中，HCC靶病灶处方Y90活度均值为240.6 Gy（IQR：174.9-295.2），71.4%的患者使用树脂微球（表2）。

表1. 研究人群的基线特征

表2. 肿瘤相关特征和Y90-SIRT相关信息

放射学应答及安全性

142例患者中44例（31.0%）达到完全缓解，55例（38.7%）部分缓解，13例（9.2%）疾病稳定，30例（21.1%）出现疾病进展。22例患者（16.8%）在Y90-SIRT治疗后Child-Pugh分级恶化，其中5例出现疾病进展，3例疾病稳定，5例部分缓解。手术后，38例患者（26.8%）出现临床副作用，主要是无力（16/38，42.1%）、腹痛（11/38，29.0%）和乳糜泻（8/38，21.0%）。迄今为止，尚未报告重大手术相关并发症。

在单变量Cox回归模型中（表3），基线AFP水平≥15.7 ng/mL与生存率较差相关（HR=1.49，95%CI：1.02-2.20；P=0.041），治疗后AFP增加使死亡风险翻倍（HR=1.96，95%CI：1.28-2.98；P=0.002），Child-Pugh评分恶化也是如此（HR=1.88，95%CI：1.12-3.14；P=0.016）。

表3. 按生存状态分组的患者特征分析

CR：完全缓解；SD：疾病稳定；PR：部分缓解；PD：疾病进展；ΔaFP%：（治疗后甲胎蛋白值-治疗前甲胎蛋白值）/治疗前甲胎蛋白值×100（正值表示甲胎蛋白较基线水平的百分比升高）

总生存期

Y90-SIRT后的中位OS为16.68月（IQR：9.24-39.6），1年、3年和5年生存率分别为63%、28%和13%。随访期结束时，31/142例患者（21.8%）仍然存活（图2）。Kaplan-Meier曲线（图3）表明完全放射学应答是OS的最强预测因素。

图2. Y90-SIRT后5年OS的Kaplan-Meier生存

图3. 显示生存率与完全放射学应答显著相关的Kaplan-Meier生存曲线（CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展）

剂量与CR

在74例（55.6%）接受≥234.6 Gy治疗的患者中，30例（40.5%）达到完全放射学缓解；在＜234.6 Gy的59例患者中，12例（20.3%）达到该终点（P=0.013）（图4）。按微球类型分层分析显示，高剂量组完全放射学缓解率更高，树脂微球组差异尤为显著（高剂量49.1% vs. 低剂量23.8%，P=0.012）。

图4. 病灶平均剂量与完全缓解（CR）的总体相关性分析

多因素回归模型结果

多因素Cox回归模型（表4）显示，与完全缓解患者相比，Y90-SIRT术后达到部分缓解、疾病稳定或进展的患者死亡风险增加一倍（HR=2.10，95%CI：1.25-3.53；P=0.005）。治疗后甲胎蛋白（AFP）升高（HR=1.91，95%CI：1.12-3.25；P=0.017）及肝功能恶化（HR=1.91，95%CI：1.02-3.60；P=0.044）与死亡风险显著相关。

表4. 多因素Cox回归模型中与生存显著相关的特征

研究结论

该研究证明Y90-SIRT可以延长肝癌患者的OS，揭示了肝脏相关因素（例如肝功能失代偿）与肿瘤相关因素（例如AFP和OS的变化）之间存在显著相关性。且无论Child-Pugh评分、BCLC分期或基线AFP水平如何，实现完全放射学缓解都显著提高生存率。此外，该研究数据表明放射剂量与肿瘤对Y90-SIRT的反应之间存在很强的相关性。