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免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors，ICIs)在肿瘤治疗中广泛应用，但免疫相关不良事件(irAEs)尤其是肝损伤问题日益凸显。本文基于北京大学第一医院王艳教授近期授课的“ICIs肝损伤年度进展报告”要点及深度访谈，系统梳理了ICIs相关肝损伤(ILICI)的发病机制、临床病理特征、风险因素及诊疗，重点探讨肝损伤发生率变化趋势、高危患者识别、分级治疗方案及未来研究方向，为临床实践与科研提供参考。
一、王艳教授学术报告要点
在2025年7月举办的"第十八届北京感染病和肝病学术会议"上，北京大学第一医院王艳教授就“ICIs肝损伤年度进展报告”作了专题授课，系统阐述了ILICI的最新研究进展和临床管理策略。
在发病机制方面，王艳教授指出，ILICI主要涉及CD8+T细胞异常活化和PD-L1信号通路失调，导致肝细胞凋亡和胆管上皮损伤的双重病理改变。基于2024-2025年的最新研究数据，ILICI的临床表现呈现显著的异质性，可分为以肝细胞损伤为主和以胆管损伤为主两种主要亚型。在危险因素方面，多项临床研究证实慢性乙型肝炎病毒感染可使ILICI发生风险增加3-5倍，同时合并肝脏转移瘤或糖尿病的患者也具有更高的易感性。
关于临床管理策略，王艳教授详细解读了ESMO/ASCO/AGA联合指南推荐的分级治疗方案：
• 1级肝损伤(ALT/AST<3倍正常值上限)：建议继续ICIs治疗，密切监测肝功能；
• 2-3级肝损伤(ALT/AST 3-20倍正常值上限)：需暂停ICIs，并给予糖皮质激素(0.5-2mg/kg/d)治疗；
• 对激素治疗反应不佳者：可考虑换用二线免疫抑制剂，其中吗替麦考酚酯的临床有效率可达82.9%，英夫利昔单抗也是可选方案之一。
王艳教授特别强调，ICIs相关胆管炎具有独特的临床特征：约50%病例在ICIs治疗6个月后延迟发病，且具有易复发倾向。值得注意的是，30%的IMC病例可自发缓解，20%对熊去氧胆酸治疗有反应。通过单细胞转录组测序技术，研究发现IMC患者CD8+T细胞主要激活IL-9/IL-21信号通路，这与原发性胆汁性胆管炎(PBC)特征性的IL-2/IL-15通路活化模式存在显著差异，这一发现为开发靶向治疗策略提供了新的理论依据。
二、王艳教授访谈核心问题
1. ICI相关肝损伤的发生率及变化趋势
王艳教授指出，随着ICIs在实体瘤(如肝细胞癌)及霍奇金淋巴瘤一线/二线治疗中的广泛应用，ILICI的发生率呈上升趋势，需引起临床高度重视。
2. 高危患者的识别
基于2024年多项风险评估研究，以下人群更易发生ICI相关肝损伤：
基础疾病：糖尿病、肥胖(BMI≥30)或低体重(BMI<18.5)；
肝病：肿瘤肝脏转移、肝硬化等；
年龄因素：高龄人群；
治疗相关：多药联用患者。
3. 分级治疗策略及新疗法探索
轻中度(1-2级)：部分患者可自愈，或短期使用激素控制免疫过度活化；
重度(3-4级)：激素应答不佳者，需调整激素剂量(1-2 mg/kg/d)，二线治疗可考虑吗替麦考酚酯或靶向通路药物。
4. 未来研究方向
王艳教授指出：针对ICI所致的肝损伤，临床治疗的核心挑战在于应对难治性病例。因此，对于病情严重程度较高(如达到G4期及以上)、对激素治疗反应欠佳、病程迁延反复，或经治疗缓解后短期内即出现复发的患者群体，应作为临床关注的重中之重。这部分患者亟需临床医生给予更为专业、系统的医疗支持与病情管理。
三、小结
ICIs的广泛应用为肿瘤治疗带来革命性突破，但肝损伤等irAEs的防治仍是临床难题。王艳教授的研究系统揭示了ILICI的异质性特征与高危因素，为分级诊疗提供了科学依据。未来需通过基础-临床转化研究，破解严重病例的治疗困境，最终实现“抗肿瘤疗效”与“免疫安全性”的平衡。
专家简介
王艳教授
• 北京大学第一医院感染疾病科副主任，发热门诊 主任，医学博士，主任医师、教授，博士生导师。
• 北京医学会感染病分会委员兼学术秘书；北京医师协会感染医师分会常务理事兼总干事；北京市医疗鉴定专家委员会专家；北京市科委专家库专家；教育部学位中心论文评审专家；北京预防医学会感染病专家委员会委员。
• 主持国家自然科学基金及省部级课题、国家科技部十三五重大课题子课题多项。
• 为国内核心期刊《中华肝脏病杂志》、《肝脏》、《临床肝胆病杂志》、《国际病毒病杂志》、《中国肝脏病杂志》、《中华实验和临床感染病杂志》等编委。
（来源：肝胆相照平台）
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