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导读
备受全球肿瘤学界关注的2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）即将于12月5日~7日在新加坡拉开帷幕，目前大会官网已公布全部摘要内容。其中，在Mini Oral session: Gastrointestinal tumours专场中，3项口头报告均呈现了不可切除肝细胞癌免疫治疗研究的亚洲人群数据。这些研究数据为临床实践提供了更贴近亚洲患者特征的循证依据，有助于进一步推动治疗策略的优化与个体化。《肿瘤瞭望消化时讯》特此整理摘要内容，以飨读者！
标题：Ⅲb期SIERRA研究中亚洲患者接受度伐利尤单抗联合tremelimumab作为预后不良的不可切除肝细胞癌患者一线治疗方案的安全性结果
讲者：Jung Yong Hong（韩国）
研究背景：Ⅲb期SIERRA研究（NCT05883644）评估了STRIDE方案（单次tremelimumab，定期间隔使用度伐利尤单抗）在不可切除肝细胞癌患者中的安全性和有效性，这类患者因预后不良，常被排除在临床研究之外（例如HIMALAYA研究）。本研究报告了SIERRA研究中亚洲（包括中国香港、日本、韩国、新加坡和越南）患者的安全性结果。
研究方法：纳入标准为患有不可切除肝细胞癌且符合以下条件之一的患者：Child-Pugh（CP）分级为B7或B8，且ECOG体能状态评分为0~1分，同时无主干门静脉血栓（PVT）（即CP B7/B8队列）；CP分级为A，且ECOG PS为2分，同时无主干PVT（即ECOG PS 2队列）；CP分级为A，且ECOG PS为0~1分，同时有慢性主干PVT（即Vp4队列）。患者在第1天接受tremelimumab（300 mg）联合度伐利尤单抗治疗（1500 mg）后每4周接受度伐利尤单抗单药治疗（1500 mg）。研究主要终点为治疗开始后6个月内可能与研究治疗相关的3级或4级不良事件（AEs，即PRAEs）的发生率，以及客观缓解率。
研究结果：本次分析时，共有47例亚洲患者接受了治疗。其中，CP B7/B8队列（N=16）的中位安全性随访时间为3.6个月，ECOG PS 2队列（N=25）为7.5个月，Vp4队列（N=6）为5.4个月，总体中位安全性随访时间为6.0个月。治疗开始后6个月内，3级或4级PRAEs的发生率为25.5%。分别有93.6%和23.4%的患者报告了任何不良事件和严重不良事件（SAEs）。最常见的PRAEs为瘙痒（23.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（12.8%）和斑丘疹（12.8%）。3例不良事件导致治疗中断，1例不良事件导致死亡（表1）。
表1. 安全性分析结果
研究结论：尽管本研究纳入的亚洲不可切除肝细胞癌患者肝功能更差、ECOG体能状态评分更低，血管侵犯程度更严重，但STRIDE方案在亚洲患者中的安全性表现仍可控，且与SIERRA研究的全球人群数据相当。
标题：Ⅲ期HIMALAYA研究中，中国大陆扩展队列以及中国香港和中国台湾亚组的不可切除肝细胞癌患者接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的汇总疗效与安全性分析
讲者：George K. K. Lau（中国香港）
研究背景：在Ⅲ期HIMALAYA研究（NCT03298451）中，对于不可切除肝细胞癌患者，STRIDE方案（单次给予tremelimumab，定期间隔使用度伐利尤单抗）与索拉非尼相比，显著改善了患者的总生存期（HR=0.78）。本研究报告了在全球HIMALAYA研究中来自中国香港和中国台湾的患者，以及来自中国大陆扩展队列的患者经过3年随访后的汇总疗效和安全性结果。同时，报告了来自中国香港和中国台湾的患者经过5年随访后的长期总生存期数据（中国大陆扩展队列尚未达到5年随访时间）。
研究方法：将患有不可切除肝细胞癌的患者随机分配至STRIDE方案组、度伐利尤单抗治疗组以及索拉非尼治疗组。在随访至3年时，针对中国香港和中国台湾的患者构成的合并队列，以及中国大陆扩展队列进行总生存期、客观缓解率和安全性评估。此外，对中国香港和中国台湾患者随访5年的数据进行总生存期评估。
研究结果：合并队列中基线时乙型肝炎病毒的感染率为74.1%。与索拉非尼治疗组相比，STRIDE治疗组的患者总生存期HR为0.60，度伐利尤单抗治疗组的患者总生存期HR为0.68。随访至12、24和36个月时，与拉非尼治疗组相比，STRIDE治疗组和度伐利尤单抗治疗组的总生存率在数值上更高。索拉非尼治疗组的3级或4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率高于STRIDE治疗组和度伐利尤单抗治疗组。在中国香港和中国台湾的患者中，随访5年时，与索拉非尼治疗组相比，STRIDE治疗组的患者总生存期HR为0.44，度伐利尤单抗治疗组的患者总生存期HR为0.60。5年总生存率方面，STRIDE治疗组为23.1%，度伐利尤单抗治疗组为16.4%，索拉非尼治疗组组为3.5%（表2）。
表2. 疗效与安全性分析结果
研究结论：在对中国大陆扩展队列以及中国香港和中国台湾亚组的合并分析中，与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受STRIDE方案和度伐利尤单抗治疗的患者总生存期有所改善，且在长达3年的随访期内安全性可控。在长达5年的随访期内，对于来自中国香港和中国台湾的患者，与接受索拉非尼治疗的患者相比，STRIDE方案和度伐利尤单抗治疗继续显示出长期生存获益。这些结果表明，对于这些人群中的不可切除肝细胞癌患者，STRIDE方案和度伐利尤单抗治疗具有有利的风险获益比。
标题：Ⅲ期CheckMate 9DW研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在亚洲患者中的总体疗效结果（基于免疫介导不良事件的发生情况）及额外安全性数据
讲者：David Tai（新加坡）
研究背景：在Ⅲ期CheckMate 9DW研究中，中位随访35.2个月时，对于不可切除肝细胞癌患者，一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗显示出显著的总生存期获益（中位总生存期：23.7个月 vs. 20.6个月，HR=0.79，95%CI：0.65~0.96，P=0.018），经盲法独立中心评审评估的客观缓解率同样更高（36% vs. 13%，P<0.0001），且安全性可控，与仑伐替尼或索拉非尼治疗相比具有优势。本研究报告了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后所有患者基于免疫相关不良事件的结局，以及亚洲患者的额外安全性数据。
研究方法：既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者被随机分组接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗；仑伐替尼治疗；索拉非尼治疗。在伴有或不伴有任何级别免疫相关不良事件的患者中，对纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的疗效进行了评估。此外，还评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在亚洲患者中的安全性结果。
研究结果：在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的332例患者中，191例（58%）出现≥1次任何级别的免疫相关不良事件，141例（42%）未出现免疫相关不良事件。经独立影像评审委员会评估，出现免疫相关不良事件的患者客观缓解率为42%，未出现免疫相关不良事件的患者客观缓解率为29%，且两组均观察到持续缓解。在3个月的关键时间节点分析中，出现免疫相关不良事件患者的中位总生存期为32.6个月，未出现免疫相关不良事件患者的中位总生存期为23.6个月。在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的132例亚洲患者中，72例（55%）出现任何级别的免疫相关不良事件，其中大部分（N=63，占比48%）发生于治疗开始后3个月内。接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的亚洲患者中，21例（16%）出现任何级别的免疫介导性肝炎，中位发病时间为5.9周，其中21例患者中有18例（86%）在中位13.6周内缓解。132例亚洲患者中有7例（5%）因免疫介导性肝炎而停用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。
表3. 疗效与安全性分析结果
研究结论：无论是否出现免疫相关不良事件，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗均展现出持久的疗效及长期生存获益。在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的亚洲患者中，免疫相关不良事件发生较早，但可控制，这与整体研究人群的情况一致。这些结果进一步支持将纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为不可切除肝细胞癌的标准治疗方案。
总之，以上3项研究均聚焦不可切除肝细胞癌亚洲患者的免疫治疗。SIERRA研究显示，STRIDE方案在预后不良的亚洲患者中安全性可控；HIMALAYA研究表明，STRIDE方案和度伐利尤单抗较索拉非尼显著改善亚洲患者总生存期，5年生存率优势明显；CheckMate 9DW研究证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在亚洲患者中疗效持久，免疫相关不良事件早发但可控。上述数据为亚洲肝癌个体化治疗提供了有力依据。让我们共同期待ESMO Asia大会的正式召开，解锁更多肿瘤治疗的前沿洞见！
参考文献
1.Jung Yong Hong, et al. ESMO Asia 2025. Abstract:273MO.
2.George K. K. Lau, et al. ESMO Asia 2025. Abstract:274MO.
3.David Tai, et al. ESMO Asia 2025. Abstract:275MO.
（来源：肿瘤瞭望消化时讯）
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