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编者按
胰腺癌素有“癌王”之称，五年生存率仅约11%，多数患者确诊时已至晚期。更令人担忧的是，全球早发性胰腺癌发病率持续攀升——1990~2021年间增长约1.6倍，医疗资源有限的国家负担尤为沉重。与此同时，从全球范围看，重度饮酒的普遍率和人均酒精消费量均逐年提升，且有害饮酒行为高度集中于15~39岁人群。然而，既往关于饮酒与胰腺癌的研究多聚焦老年群体，对年轻人关注不足，结论亦存在相互矛盾。饮酒是否会显著增加年轻人罹患胰腺癌的风险？这成为亟待解答的关键问题。
为此，一项发表于Journal of Clinical Oncology的重磅研究值得特别关注。它直面一个日益严峻的公共卫生问题——年轻人饮酒与早发性胰腺癌风险的关系，填补了长久以来的证据空白。这是一项在韩国开展的大规模全国性队列研究，系统揭示了饮酒与早发性胰腺癌之间的剂量-反应关系。这项研究不仅回应了临床核心疑问，也为年轻人群的肿瘤预防策略提供重要依据。本文将深入解读该研究的核心发现与临床意义，探讨如何从公共卫生角度干预年轻人群的饮酒行为，以应对早发性胰腺癌的流行趋势。
研究设计
本研究为全国性队列研究，纳入2009~2012年在韩国接受国家健康筛查的20~39岁研究对象，共6 263 770名，随访至2020年12月。依据美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所（NIAAA）的判定标准，将研究对象分为不饮酒组、轻中度饮酒组（男性每日饮酒量<30 g，女性每日饮酒量<16 g）及重度饮酒组（男性每日饮酒量≥30 g，女性每日饮酒量≥16 g）。采用Cox比例风险回归模型，计算调整后风险比（aHR）及其95%置信区间（95%CI）。研究主要终点为2010年1月~2020年12月期间胰腺癌的确诊事件。
研究结果
本研究共纳入6 263 770名20~39岁人群作为研究对象，其中男性占59.4%，平均年龄为30.8±5.0岁；随访期间共确诊1515例早发性胰腺癌。非胰腺癌组研究对象的中位随访时间为9.6年（IQR：8.5~10.2），胰腺癌组为6.4年（IQR：4.1~8.4），胰腺癌患者确诊时平均年龄为40.4±5.0岁。
基线特征分析显示，与非胰腺癌组相比，胰腺癌组研究对象的基线年龄更高（33.8±4.5岁 vs. 30.8±5.0岁，P<0.001），30~39岁年龄组占比更高（80.8% vs. 57.7%，P<0.001）；男性占比更高（65.0% vs. 59.4%，P<0.001）。胰腺癌组中重度饮酒、当前吸烟的比例均显著更高（均P<0.001），规律体力活动者占比亦更高（P=0.002）；其基线体重指数（BMI）、腰围、收缩压、舒张压及空腹血糖水平均显著高于非胰腺癌组（均P<0.001）。胰腺癌组肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常及胰腺炎的患病率均更高（胰腺炎P=0.001，其余均P<0.001），而非胰腺癌组低收入状态占比更高（P=0.005）。
重度饮酒组中男性、当前吸烟及积极体力活动者的占比均为最高，且该组基线平均BMI、腰围、血压水平均显著高于其他组（均P<0.001）；不饮酒组低收入状态占比最高（P<0.001），重度饮酒组糖尿病、高血压、血脂异常及肥胖的患病率均为最高（均P<0.001）。分类变量的Cramér's V值分析显示，除性别（P=0.286）、吸烟状况（P=0.253）外，其余所有变量的Cramér's V值均P<0.06。
酒精消费量与早发性胰腺癌风险的剂量反应关联
生存分析显示，重度饮酒组胰腺癌发病率显著高于不饮酒组及轻中度饮酒组（对数秩检验，P<0.001）（图1）。
图1. 按酒精消费量分层的早发性胰腺癌发病率的Kaplan-Meier曲线。虚线表示95%CI。统计学显著性通过对数秩检验进行（P<0.001）。时间零点表示随访开始时间（2010~2013年，取决于入组年份），排除了入组后1年内确诊的参与者
校正潜在混杂因素后，轻中度饮酒与早发性胰腺癌风险升高无显著关联（aHR=1.04，95%CI：0.92~1.17），而重度饮酒与胰腺癌风险显著升高相关（aHR=1.19，95%CI：1.004~1.42）（表1）。
表1. 酒精消费量与早发性胰腺癌风险之间的剂量反应关系
每周饮酒<3次与早发性胰腺癌风险升高无显著关联（aHR=1.03，95%CI：0.91~1.16），每周饮酒≥3次则与风险显著升高相关（aHR=1.23，95%CI：1.01~1.51）（图2A）。按单次饮酒量分层分析显示，单次饮酒≥8杯者的胰腺癌风险呈升高趋势（单次8~13杯：aHR=1.15，95%CI：0.98~1.35；单次≥14杯：aHR=1.20，95%CI：0.97~1.47），但上述关联均无统计学意义（注：1杯约含8 g乙醇）（图2B）。
图2. 早发性胰腺癌风险根据(A)饮酒频率（每周天数）与(B)单次饮酒量（杯数）评估的aHR。HR与95%CI已针对年龄、性别、BMI、吸烟状况、体力活动、低收入状态、糖尿病以及胰腺炎进行调整
亚组分析
完全校正模型下的亚组分析显示，酒精摄入与早发性胰腺癌的剂量反应关系在年龄、性别、吸烟状况、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾病（CKD）、胰腺炎等多数亚组中无显著差异（所有交互作用P>0.05）。仅在规律体力活动亚组中观察到显著交互作用（P=0.011）。在积极体力活动者中，与不饮酒组相比，轻中度饮酒组与早发性胰腺癌风险降低相关（aHR=0.71，95%CI：0.53~0.93）。
按性别分层分析显示，重度饮酒与男性早发性胰腺癌风险显著升高相关，而与女性风险无显著关联，且性别交互作用无统计学意义（P=0.144）；该结果或与女性重度饮酒者及对应胰腺癌病例数较少相关（n=32，男性n=175），统计效能受限。完全校正模型中，未观察到饮酒频率（P=0.711）、单次饮酒量（P=0.538）的显著交互作用。
复发后的后续治疗方案
将其他癌症诊断作为删失事件后，重度饮酒者的胰腺癌风险aHR为1.18（95%CI：0.95~1.47），轻中度饮酒者为1.03（95%CI：0.88~1.20）。对存在后续健康筛查数据的研究对象（占总队列60.0%）进行2年基线重设分析，结果与主分析一致（重度饮酒者：aHR=1.22，95%CI：0.97~1.54；轻中度饮酒者：aHR=1.07，95%CI：0.91~1.26）。按诊断年龄分层（<40岁 vs. ≥40岁）分析显示，≥40岁确诊者中，重度饮酒与胰腺癌风险显著升高相关（aHR=1.30，95%CI：1.05~1.61），轻中度饮酒则无显著关联（aHR=1.06，95%CI：0.92~1.24）；<40岁确诊者中未观察到显著关联，或与该亚组病例数较少相关（交互作用P=0.172）。排除随访前2年及前5年内确诊的病例后，重度饮酒仍与胰腺癌风险升高相关，aHR分别为1.18（95%CI：0.99~1.41）和1.22（95%CI：1.01~1.48）。在从不吸烟者亚组中，重度饮酒者胰腺癌风险aHR为1.31（95%CI：0.96~1.78），轻中度饮酒者为0.98（95%CI：0.84~1.15）。
研究讨论与结论
本项纳入超600万年轻人群的全国性队列研究发现，酒精摄入与早发性胰腺癌风险存在阈值依赖性的剂量反应关系：轻中度饮酒与早发性胰腺癌风险无显著关联，而重度饮酒在校正混杂因素后，仍为早发性胰腺癌风险升高的独立危险因素。鉴于年轻人中重度饮酒行为较为普遍，且人群对其致癌潜能的认知不足，本研究结果提示，亟需制定针对性的公共卫生策略以减少酒精摄入，从而降低早发性胰腺癌的疾病负担。
本研究具有多项优势：大样本全国性队列为研究关联的检测提供了充足的统计效能，且支持对年轻人群开展精细化分层分析；研究排除了基线有癌症病史及入组后1年内确诊癌症的研究对象，减少了偏倚。但本研究为观察性研究，无法确立酒精摄入与早发性胰腺癌之间的因果关系；同时，研究仅基于韩国人群开展，种族及地理多样性有限，提示未来需开展跨国多中心研究以验证本研究结论。
综上，这项针对年轻人群的大型全国性队列研究证实，重度饮酒与早发性胰腺癌风险显著升高相关，而轻中度饮酒与该疾病风险无显著关联，提示二者间存在阈值剂量反应关系。酒精作为早发性胰腺癌的可改变危险因素，其致癌潜能在年轻人群中易被忽视，且该人群过量饮酒现象普遍；因此，在年轻人群中开展早期酒精摄入干预的公共卫生措施，或有助于缓解早发性胰腺癌日益增加的疾病负担，其潜在获益值得进一步深入研究。
参考文献：Park JH, et al. J Clin Oncol. 2026 Jan 23:JCO2501169.
（来源：肿瘤瞭望消化时讯）
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