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编者按：肥胖与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的全球流行已形成覆盖生命全程的重大疾病负担，推动研究从单一风险因素分析转向“环境-遗传-干预”的多维视角。本期专栏精选六篇前沿文献，从儿童超重肥胖的环境与遗传因素、成人饮食因素以及中医药干预机制等多维度切入，为“肥肝并治”的系统性防治策略提供新思路与新证据。
在儿童超重肥胖的环境与遗传因素层面，揭示了塑造健康食物环境对遏制肥胖流行的基础作用，并从遗传学角度明确了儿童期肥胖与成年MASLD风险的因果关联。在成人饮食因素层面，中国数据警示红肉与精制谷物摄入过量对肥胖负担影响显著，一项“地中海饮食”与“低脂饮食”的随机对照试验提示，对于脂肪肝的改善，关键在于实现减重，而非饮食模式的选择。在中医药干预机制层面，研究不仅从经典名方泽泻汤中鉴定出可通过肠-肝轴调控脂代谢的多糖活性成分，亦阐明了复方脉络宁通过激活PPARα/FGF21轴促进产热、减轻肥胖的机制。我们期待这些多层面的探索，能够推动MASLD防治向更系统、更精准的方向演进。
郑宏
河南中医药大学第一附属医院
主任医师，医学博士，博士生导师。全国中医临床优秀人才、全国名老中医药专家学术经验继承人。河南中医药大学第一附属医院儿科医院儿童脑病诊疗中心主任。任中国妇幼保健协会儿童药食同源代谢干预专业委员会副主任委员、世界中医药学会联合会内分泌专委会常务理事、世界中医药学会联合会优生优育专委会常务理事、中国民族医药学会儿科分会常务理事、中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会第二届专委会常务委员、河南省康复医学会罕见病康复分会主任委员、河南省研究型医院学会假肥大型肌营养不良专业委员会副主任委员，《中国实验方剂学杂志》、《实用医学杂志》审稿专家。主要从事儿科神经内分泌遗传代谢病（罕见病）的临床与科研工作。
01
Food Environment and Childhood Overweight/Obesity: A Systematic Review
食物环境与儿童超重/肥胖：一项系统综述
Liu Y, Yang Z, Deng T, et al. Food Environment and Childhood Overweight/Obesity: A Systematic Review[J]. Adv Nutr, Published online November 20, 2025. doi:10.1016/j.advnut.2025.100564
儿童超重/肥胖已成为全球亟待解决的公共卫生问题，食物环境对儿童饮食及健康结局的影响也日益受到关注。建立全面且针对儿童群体的监测体系对制定靶向干预措施及相关政策至关重要。本综述基于4A框架（食物可获得性、可及性、可负担性及吸引力），旨在整合近年来与儿童超重/肥胖相关的食物环境指标研究证据。
研究团队系统检索了2020-2025年的同行评审文献，本系统综述遵循PRISMA声明开展，采用叙述性综合分析及基于框架的分类方法。最终纳入75项观察性研究及6项干预性研究。结果显示，与食物可获得性（如家庭食物供应、快餐店密度）和可及性（如健康食品商店邻近度）相关的指标研究最为集中，而可负担性（如食品定价）和吸引力（如食品营销暴露）相关指标的研究相对匮乏。
现有证据表明，当前儿童食物环境的测量与监测体系存在不足。为有效预防和管理儿童超重/肥胖，需建立涵盖家庭、学校、社区及社会层面的整合性指标体系。此外，亟需开发标准化、以儿童为中心的食物环境监测系统，为全球范围内制定公平敏感的针对性政策提供支持，助力实现全球可持续发展目标。本系统综述可为食物环境监测体系构建中的指标选择提供参考。
本系统综述填补了现有研究空白——此前尚无综述对儿童超重/肥胖相关的食物环境指标证据进行全面整合。研究通过4A框架（食物可获得性、可及性、可负担性及吸引力）梳理现有证据，为识别关键指标提供了结构化基础，可为食物环境监测体系开发及家庭、学校、社区多层面干预措施制定提供科学依据，同时为推动全球食物环境优化实践提供实用参考。
点评
儿童超重/肥胖的流行已成为全球公共卫生难题，而食物环境作为致胖环境的核心构成，其与儿童肥胖的关联证据长期存在碎片化、结论矛盾的问题，制约了靶向环境的防控策略制定。
该研究的核心贡献在于循证整合的严谨性，严格遵循PRISMA规范，纳入多国家、多人群的相关研究并进行质量分层，通过叙述性综合分析与框架分类法，系统厘清了不同食物环境因素的效应差异——明确“居住点1公里内快餐店密度与儿童肥胖风险呈显著正相关，且低龄女童对该影响更敏感”，部分研究证实，含糖饮料营销暴露是潜在风险因素，同时客观指出“超市可及性的影响因测量方式、地区经济水平存在争议”。这种“厘清确定性结论+点明研究分歧”的呈现方式，为后续研究的方向校准提供了清晰指引。
其实践价值体现在首次系统呈现了食物环境影响儿童肥胖的“人群-地区”异质性，为不同经济水平地区制定靶向政策（如学校周边快餐业管控、儿童食品营销限制等）提供了精准的循证依据。
但研究仍存在不足，纳入研究以横断面研究为主，难以确立食物环境导致儿童肥胖的因果时序；食物环境评估多依赖客观地理数据，缺乏如食品可负担性、居民饮食偏好等主观感知维度，可能低估环境的实际影响；中低收入国家研究占比偏低，结论的全球代表性有待提升。
02
Using human genetics to understand the epidemiological association between child obesity at different ages and MASLD
利用人类遗传学解析不同年龄儿童肥胖与MASLD之间的流行病学关系
成人肥胖与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的关联已得到充分证实，但儿童肥胖对MASLD的影响仍不明确。本研究旨在全面阐明不同年龄段儿童肥胖相关暴露因素与MASLD之间的因果效应及遗传关联。
本研究基于欧洲血统人群中儿童肥胖相关表型与MASLD的大规模全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，分别采用连锁不平衡分数回归（LDSC）和局部遗传关联分析工具（SUPERGNOVA）量化整体及局部遗传相关性；通过单因素孟德尔随机化（UVMR）分析推断因果关系；利用基因组结构方程模型（GenomicSEM）和多因素孟德尔随机化（MVMR）评估各肥胖相关表型与MASLD的独立遗传相关性及因果效应；采用两步孟德尔随机化分析探究儿童肥胖通过成人肥胖介导影响MASLD的通路机制。
研究发现5岁时体重指数（BMI）与MASLD存在正遗传相关性（r=0.45，P=0.01），7岁时BMI与MASLD也呈现相似的正遗传相关性（r=0.44，P=0.044）；出生体重与MASLD则存在显著负遗传相关性（r=-0.23，P=4.4×10⁻⁸）。UVMR分析显示，总体肥胖（逆方差加权法OR=1.40，95% CI：1.22~1.62）和8岁时肥胖（逆方差加权法OR=1.34，95% CI：1.01~1.78）均与MASLD风险增加相关，而出生体重对MASLD具有保护作用（逆方差加权法OR=0.69，95% CI：0.61~0.78）。在MVMR分析中，共同调整生活方式因素后，出生体重的效应估计值减弱至无统计学意义（OR=1.05，95% CI：0.98~1.12）；中介分析表明，这种掩盖效应是通过成人肥胖介导的。
上述研究结果提示，不同年龄段儿童肥胖与MASLD的关联可能存在差异，证实儿童肥胖是MASLD的风险因素之一，且肥胖状态持续至成年是其影响MASLD的关键介导通路。
点评
MASLD是成年期高发的慢性肝病，但儿童期暴露因素对其远期发病的影响机制一直是领域内待明确的关键问题，尤其不同年龄段儿童肥胖与MASLD的关联差异、遗传因素在其中的介导作用，缺乏高证据等级的因果性验证。
该研究的核心优势在于方法学的创新性：采用MVMR设计，以遗传变异为工具变量，有效规避了传统观察性研究中混杂偏倚与反向因果的缺陷；同时依托大样本全基因组关联数据，明确了5岁、7岁BMI与MASLD的正遗传相关性，以及8岁肥胖与MASLD风险增加的因果关联，突破了既往对儿童肥胖与MASLD泛化关联的认知，为识别早期干预关键窗口期提供了遗传层面依据。
从临床与公共卫生视角看，该研究的价值在于既验证了儿童期肥胖与成年期MASLD的因果关联，又构建了“年龄分层+遗传风险”的高危人群识别框架，可直接指导临床对学龄期高遗传风险肥胖儿童开展MASLD的早期筛查与生活方式干预。
但研究仍存局限，样本集中于欧洲裔人群，遗传背景的人群异质性可能限制结论向非高加索人群的外推；且仅聚焦遗传关联分析，未深入解析相关位点调控“儿童肥胖-MASLD”通路的具体生物学功能，后续需结合分子实验及大型队列研究补充机制证据。
袁瑜
华中科技大学同济医学院
华中科技大学同济医学院公共卫生学院副教授，博士生导师，入选“武汉英才”，担任核心期刊《环境卫生学杂志》、《中国健康教育》杂志编委，主要从事心血管疾病、代谢性疾病的环境流行病学研究，基因-环境对心血管疾病的交互作用研究。目前在国际权威期刊发表SCI论文40余篇，其中第一或通讯作者30余篇，包括影响因子IF＞10论文9篇，IF＞20论文2篇，涵盖了心血管疾病，环境与健康，氧化应激，免疫领域内顶级期刊J Am Coll Cardiol、JAMA Netw Open、Cell Mol Immunol、Innovation Medicine、Environ Health Perspect、Redox Biol、Environ Int、Environ Res、Environ Pollut、Ecotoxicol Environ Saf等领域内顶级期刊上的成果。发表在J Am Coll Cardiol（入选ESI高被引论文，被评为2020年中国心血管内科领域高价值论文top40）和Environ Health Perspect的研究成果，不仅获得了杂志的新闻报道，还得到了专家的高度评议。荣获教育部科学研究优秀成果一等奖，主持了多项国家自然科学基金、中国新冠肺炎疫情防控专项资助（特别资助）、中国博士后科学基金面上项目和华中科技大学教学研究重点项目等。
03
Impact of dietary transitions on overweight and obesity burden and future trends among Chinese adults
中国成年人饮食转变对超重和肥胖负担的影响及未来趋势
Zhuang P, Liu X, Ao Y, et al. Impact of dietary transitions on overweight and obesity burden and future trends among Chinese adults[J]. NPJ Sci Food, 2025,9(1):257.doi:10.1038/s41538-025-00615-4
既往研究虽已探讨中国居民的饮食模式变化及其对代谢健康的影响，但饮食危险因素所致的超重/肥胖疾病负担尚未明确。本研究发现，红肉与精制谷物摄入量过高是导致超重/肥胖负担的主要饮食因素。尽管全谷物、水果、乳制品、豆类、坚果及鱼类的摄入量呈上升趋势，但其平均摄入量仍未达到理想水平。
2011年，膳食质量不佳导致的超重/肥胖负担占总负担的50.6%（2.149亿人），相关医疗费用达325亿元；预计到2031年，该类因素导致的超重/肥胖病例数将增至4.773亿人，医疗费用将高达3136亿元。为改善国民膳食质量、应对肥胖流行问题，亟需制定与肥胖防控相关的膳食指南，并完善农业及食品相关政策。
点评
随着社会经济发展与生活方式转变，中国正经历深刻的饮食转型，这一变化与超重肥胖流行态势形成复杂交织，已成为重大公共卫生挑战。发表于NPJ Sci Food的这项全国性研究，通过系统分析1997至2011年的全国性数据，发现不健康的饮食结构已经成为导致超重肥胖问题的主要因素之一。特别值得关注的是，红肉和精制谷物的过量摄入在各类饮食风险因素中贡献最为突出，而全谷物、水果等健康食物的摄入量虽然有所增加，但整体水平仍然远低于推荐标准。这种“高风险食物摄入居高不下，健康食物摄入严重不足”的饮食结构性失衡，共同造成2011年50.6%的超重肥胖病例（2.149亿人）与325亿元医疗负担，构成了当前肥胖防控的核心困境。
深入分析数据可以看到，我国居民的饮食模式正在经历明显的转变。红肉消费量的快速增长尤其值得警惕，这在一定程度上反映了生活水平提高后膳食结构的改变。与此同时，含糖饮料的消费量也在持续上升，特别是在年轻群体中这一趋势更加明显。这些变化与传统的饮食模式形成鲜明对比，说明我们的饮食文化正在受到多方面因素的影响。虽然蔬菜水果的摄入量有所改善，但距离理想目标还有很大差距，这种结构性失衡需要引起足够重视。
从公共卫生政策视角看，该研究的预测结果为干预行动敲响了警钟。研究预计，如果当前趋势持续下去，到2031年饮食相关超重肥胖的医疗费用将达到3000多亿元，这将给医疗保障体系带来巨大压力。因此，制定针对性的干预措施显得尤为重要。一方面需要通过营养教育提高公众的健康素养，另一方面也要考虑运用税收、补贴等经济手段引导消费行为。国际经验表明，对含糖饮料征税、对健康食品进行补贴等措施都能产生积极效果，这些做法值得我们借鉴。
这项研究不仅揭示了问题的严重性，也为我们指明了行动方向。应对这一挑战，需构建多维度、全链条的防控体系。改善国民饮食质量需要多部门协同努力，从农业生产、食品加工到流通消费各个环节都需要进行健康导向的调整。同时，我们也要认识到饮食改变是一个长期过程，需要循序渐进地推进。未来还需要进一步研究不同地区、不同人群的饮食特点，以便制定更加精准的干预策略。总之，这项研究为推进“健康中国”建设提供了重要参考，只有通过科学引导和政策支持，才能有效应对当前面临的健康挑战。
04
Mediterranean and low-fat diets are equally effective in MASLD resolution at 12 weeks regardless of PNPLA3 genotype: A randomized controlled trial
地中海饮食与低脂饮食12周改善MASLD疗效相当，且不受PNPLA3基因型影响：一项随机对照试验
饮食干预是管理代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的关键手段，但最佳饮食方案以及PNPLA3基因在调节饮食应答中的作用尚未明确。本研究旨在评估地中海饮食与低脂饮食对肝脏脂肪含量及纤维化的改善效果，并探讨PNPLA3基因型与饮食干预的交互作用。
本研究纳入250例BMI≥25kg/m²的MASLD成人患者，随机分为两组，分别接受为期12周的适度低热量地中海饮食或低脂饮食干预。排除过量饮酒及其他原因导致的脂肪变性患者。对所有受试者进行PNPLA3基因单核苷酸多态性分型，在基线期和随访期收集人体测量数据、血液检测结果，并通过受控衰减参数（CAP）和肝脏硬度测量（LSM）评估肝脏状态。研究期间提供必需食物，并采用经过验证的问卷追踪受试者的膳食依从性。主要结局指标为CAP，采用校正年龄和代谢综合征的线性混合模型进行统计分析。
结果显示，两种饮食干预均显著降低了受试者的CAP、LSM及体重，且组间差异无统计学意义。地中海饮食与低脂饮食相比，CAP平均差值为-0.13 dB/m（P=0.976，95% CI：-8.54~8.28），LSM平均差值为-0.19 kPa（P=0.355，95% CI：-0.58~0.21），体重平均差值为3.01 kg（P=0.159，95% CI：-7.21~1.19）。PNPLA3基因型与饮食干预在CAP、LSM及体重指标上均无显著交互作用（P值分别为0.286、0.464、0.622）。
地中海饮食与低脂饮食通过减重实现的肝脏脂肪变性及纤维化改善效果相当，且PNPLA3基因型不影响患者对这两种饮食干预的应答。未来亟需开展更多研究，探讨饮食方案与营养遗传学对肝脏相关结局的影响。
点评
近年来，随着MASLD患病率的持续攀升，寻找行之有效的营养干预方案成为临床实践的核心挑战。营养干预作为MASLD管理的核心手段，临床实践中始终面临着“何种饮食方案最优”的现实困惑，地中海饮食与低脂饮食的疗效对比更是争议焦点。发表于Hepatol Commun的一项随机对照试验，通过严谨的研究设计与数据分析，为这一临床难题提供了高质量的实证答案。
该研究通过对250名超重或肥胖的MASLD患者进行为期12周的严格干预，得出了一个可能简化临床决策的关键结论：在实现同等热量限制的前提下，地中海饮食与低脂饮食在减少肝脏脂肪含量、改善肝脏纤维化指标以及减轻体重方面，效果相当，未显示出统计学上的显著差异。这一发现具有重大的临床实践意义。研究提示，对于MASLD的管理，核心驱动力是能量负平衡所带来的体重下降，而非某种特定的宏量营养素组合。研究中观察到的肝脏脂肪和纤维化指标的改善，很大程度上归因于参与者平均约5%的体重减轻。这与此前的大量证据相吻合，即体重减轻5%~10%被公认是改善MASLD的基石。
该研究的另一重要发现在于，PNPLA3 rs738409基因型（G等位基因）并不影响患者对这两种饮食模式的应答。这意味着，无论患者是否携带此遗传风险因素，他们从地中海饮食或低脂饮食中的获益是相似的。
从公共卫生与临床实践视角看，该研究传递了极具实操性的健康管理理念：相较于执着于寻找“唯一最佳饮食模式”，更应重视患者的饮食依从性与可持续性。地中海饮食与低脂饮食各有其文化适配性与口味特点，临床医生可根据患者的生活习惯、文化背景及个人偏好进行方案选择，核心在于帮助患者建立长期可坚持的健康饮食模式，并实现持续体重管理。这种以患者为中心的干预策略，远比强制推行单一饮食模式更能获得持久的临床效益，这也与MASLD长期管理的核心需求高度契合。
综上所述，这项设计严谨的随机对照试验有力证实了MASLD营养管理中“殊途同归”的核心逻辑，将临床决策焦点从“选择何种饮食”重新锚定到“如何有效实现并维持减重”这一根本目标上。同时，其关于PNPLA3基因型不影响饮食应答的发现，进一步丰富了MASLD个体化营养干预的科学依据。未来仍需开展更长周期、更大样本的研究，探索饮食模式对肝脏纤维化的长期影响及营养遗传学的深层机制，为MASLD的精准防治提供更全面的科学支撑。在多组学与精准医学快速发展的今天，如何将基因信息转化为切实可行的防治策略，仍需临床、公卫、基础研究等多学科的共同努力。
邢宇锋
深圳市中医院
主任医师，教授，医学博士，博士生导师，博士后合作导师。深圳市中医院肝病科副主任（主持工作），国家中医药管理局华南区中医肝病诊疗中心副主任，广东省杰出青年医学人才，深圳市中医药领军人才，深圳市高层次人才。任华东南区中医肝病联盟副理事长兼秘书长、中华中医药学会肝胆病分会常务委员、中国民族医药学会肝病分会副秘书长等职。主持参与国家、省市级项目20余项，发表论文90余篇，获国家及省市级成果奖8项。
05
Zexie Tang Polysaccharides (ZXTPs) alleviate high-fat diet-induced NAFL in mice through improving intestinal microbiota imbalance and liver metabolic dysfunction
泽泻汤多糖(ZXTPs)通过改善肠道菌群失衡和肝脏代谢功能紊乱缓解高脂饮食诱导的小鼠NAFL
Zhang Z, Zhi Y, Wang S, et al. Zexie Tang Polysaccharides (ZXTPs) alleviate high-fat diet-induced NAFL in mice through improving intestinal microbiota imbalance and liver metabolic dysfunction[J]. Carbohydr Polym,2025,367:123937. doi:10.1016/j.carbpol.2025.123937
泽泻汤源自《金匮要略》，由泽泻与白术两味药材组成，其提取物已被证实具有保肝活性。本研究推测泽泻汤中的多糖成分可能对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）具有治疗作用。研究团队从中分离得到一种新型均一多糖（泽泻汤多糖，ZXTPs），通过单糖组成分析、甲基化分析、部分酸水解及核磁共振（NMR）光谱等技术明确其结构：主链为→1-β-D-呋喃果糖-2→1-β-D-呋喃果糖-2→，结构式可推导为α-D-吡喃葡萄糖-1→[1-β-D-呋喃果糖-2]₁₁→1-β-D-呋喃果糖。
体内实验结果显示，ZXTPs能显著减轻NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性，降低空腹甘油三酯及胆固醇水平；体外细胞增殖实验与油红O染色结果表明，ZXTPs以浓度依赖方式提高细胞活力，并显著改善脂质代谢。机制研究发现，ZXTPs通过激活自噬及AMPK/PPAR-α信号通路，在体内外均能显著抑制脂质生成。本研究证实，ZXTPs通过调控代谢通路与改善肠道菌群平衡的双重机制，对NAFLD发挥保护作用。
点评
NAFLD随肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病激增而负担日重，亟需安全有效的干预策略。中药多糖因其多靶点、低毒副作用的特性，在此领域展现出良好潜力。
作者从经典名方泽泻汤中提取并纯化出一种均一多糖ZXTPs，通过单糖组成分析、甲基化及NMR等技术，明确其为以果糖为主链的中性多糖。在功能验证方面，ZXTPs不仅在动物和细胞模型中显著改善脂质堆积、炎症与氧化应激，还深入揭示出双重作用机制：不仅直接激活肝细胞内LKB1/AMPK信号，促进脂质分解、抑制合成；另一方面通过重塑肠道菌群结构、提升丁酸等短链脂肪酸水平、修复肠道黏膜屏障，间接调控肝脏代谢微环境。
本研究在成分鉴定基础上，整合16S rRNA测序、代谢组学与分子生物学技术，阐明ZXTPs通过代谢调控联合肠道菌群调节，发挥抗NAFLD作用。该研究不仅为泽泻汤的临床应用提供了新的科学依据，也为开发基于中药多糖、靶向肠道微生态的代谢性肝病治疗策略提供了有前景的候选物质。
本研究亦存在一定局限，如肠道菌群变化与肝脏改善之间的因果关系，还有待粪菌移植实验进一步验证；ZXTPs被肠道菌群降解利用的具体过程，以及其活性结构片段与微生物互作的分子机制，仍值得深入探索。
06
Chinese medicine formulation Mailuoning attenuates high-fat diet-induced obesity by regulating thermogenesis through activating the peroxisome proliferator-activated receptor α/fibroblast growth factor 21 axis
中药复方脉络宁通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α/成纤维细胞生长因子21轴调节产热，减轻高脂饮食引起的肥胖
Jia W, Wu S, Wang K, et al. Chinese medicine formulation Mailuoning attenuates high-fat diet-induced obesity by regulating thermogenesis through activating the peroxisome proliferator-activated receptor α/fibroblast growth factor 21 axis[J]. Phytomedicine, 2025,148:157474. doi:10.1016/j.phymed.2025.157474
脉络宁是一种具有清热养阴、活血化瘀功效的中药复方，在中医理论中，脉络宁被认为具有改善肥胖的潜在益处。前期的研究已证实，脉络宁能有效缓解非酒精性脂肪性肝病（一种与肥胖具有相似病理生理特征的代谢紊乱）。然而，脉络宁对肥胖的改善作用尚未完全阐明，其治疗效果有待进一步研究验证。本研究旨在评估脉络宁对肥胖的影响及其潜在机制，并探究其可能的活性成分。
研究者采用高脂饮食喂养小鼠建立肥胖模型，通过监测体重、进食量、肝脏脂质蓄积，结合胰岛素耐量试验（ITT）和葡萄糖耐量试验（GTT）评估脉络宁的抗肥胖作用；运用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-timePCR）和蛋白质印迹法（western-blot）分别检测基因和蛋白表达水平；通过代谢笼测定小鼠代谢率；采用超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS）鉴定腹股沟白色脂肪组织（iWAT）中的化合物；利用3T3-L1细胞进行油红O染色实验，检测细胞脂质蓄积并筛选活性成分。
结果显示，脉络宁显著降低肥胖小鼠体重、腹股沟白色脂肪组织（iWAT）及附睾白色脂肪组织（eWAT）重量，下调肝脏甘油三酯（TG）和非酯化脂肪酸（NEFA）水平，改善葡萄糖调节与稳态，从而发挥缓解高脂饮食诱导肥胖的功效。机制研究表明，脉络宁可上调肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的表达并促进其核转位，增强下游脂肪酸氧化相关基因的表达；同时增加肝脏成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达并促进其释放入血。
此外，脉络宁可提高棕色脂肪组织（BAT）和iWAT中FGF21、成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）、Klotho/β-Klotho（KLB）的蛋白表达水平，增强细胞内细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平，进而上调产热相关基因的表达。能量代谢检测结果显示，脉络宁可增加小鼠能量消耗。后续研究发现，金银花（Lonicerae Japonicae Flos）和山银花（Lonicerae Flos）可能是脉络宁中发挥抗肥胖作用的主要活性药材；在iWAT中检测到52种化合物，其中18种来源于这两味药材，且马钱子酸、木犀草素、马钱苷、绿原酸、咖啡酸及灰毡毛忍冬皂苷B（macranthoidin B）可有效降低3T3-L1细胞内脂质水平。
脉络宁通过激活PPARα/FGF21轴建立肝脏与脂肪组织间的串扰，增强能量消耗，从而改善高脂饮食喂养小鼠的肥胖状态。在其组成药材中，金银花和山银花是发挥抗肥胖功效的核心药材。
点评
全球超重及肥胖人口比例持续攀升，作为多种慢性代谢性疾病的核心诱因，肥胖已成为全球性的重大健康挑战。现有抗肥胖药物常伴随胃肠道或神经精神系统等不良反应，开发兼具良好安全性及疗效明确的新型治疗策略意义重大。
本研究聚焦于中药复方脉络宁的抗肥胖作用、机制及药效物质基础。结果表明，脉络宁激活肝脏PPARα/FGF21信号轴，增强肝脏脂肪酸氧化并促进FGF21释放；进而提升脂肪组织中产热相关基因的表达、增加全身能量消耗，从而有效缓解高脂饮食诱导的肥胖。此外，明确了金银花与山银花是脉络宁发挥抗肥胖作用的关键药效组分，进一步采用UHPLC-MS/MS技术结合体外模型筛选出多个具有体外降脂活性的潜在药效成分。
该研究紧扣“肝-脂肪”器官间对话的代谢研究热点，既阐释脉络宁改善脂质代谢的分子机制；又通过拆方与成分分析相结合的策略，初步明确了主要药效物质，为脉络宁质量控制和后续抗肥胖药物开发提供了科学依据。本研究亦存在一定局限：尚未通过抑制剂或基因干预手段直接验证该通路在脉络宁作用中的必要性；所筛选的活性成分亦需在动物模型中进行体内药效与机制验证，以明确其实际贡献与成药潜力。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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