嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（pheochromocytoma and paraganglioma，PPGL）是一种罕见的肿瘤，起源于肾上腺髓质或肾上腺外自主副神经节的嗜铬细胞。PPGL最典型的临床症状是无法控制的超高血压，但这种高血压在切除原发病灶后往往能得到控制。大多数PPGL是良性的，但大约有10%到20%是恶性的。且大约有10%-15%的PPGL患者在早期便出现转移倾向。PET/CT等全身功能性显像对于PPGL转移灶的分期、再分期和随访具有较大的临床价值。⁶⁸Ga-生长抑素类似物及¹²³I-MIBG PET/CT显像是目前评估PPGL的常用示踪剂。

¹²³I-MIBG PET/CT显像在非转移性PPGL的敏感度较高，但在转移灶的寻找上效能一般，尤其是存在SDHx基因突变或头颈部PPGL的患者。研究表明⁶⁸Ga-生长抑素类似物显像诊断效能明显高于¹²³I-MIBG PET/CT显像，并且在定位转移性或非肾上腺源性PPGL方面具有更大的潜力。因此，⁶⁸Ga-生长抑素类似物PET/CT显像被认为是评估转移性PPGL的首选示踪剂，包括那些存在SDHx基因突变的PPGL及头颈部PPGL。

而¹⁸F-间氟苯甲基胍（¹⁸F-meta-fluorobenzylguanidine，¹⁸F-MFBG）是MIBG的类似物，其摄取程度反映了去甲肾上腺素转运体表达细胞的摄取和存储特性。嗜铬细胞瘤和副神经节瘤过表达去甲肾上腺素转运体，因此可与¹⁸F-MFBG特异性结合而显像。初步研究表明，¹⁸F-MFBG安全性较高，具有良好的生物学分布以及动力学，且具有较好的病变靶向性。

该研究前瞻性的纳入了28名患者（平均年龄± SD：40 ± 14岁；其中11人为男性，详细数据见表1），其中17例患者已知存在基因突变（12例患者存在SDHx基因突变），且有19例患者在1周内进行了¹⁸F-MFBG和⁶⁸Ga-DOTATATE双示踪剂PET/CT扫描（详见表1）。所有患者先前通过病理证实PPGL，并通过其他成像方式证实存在PPGL转移灶。以下是本研究的主要发现。

¹⁸F-MFBG与⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT检查检测PPGL病灶的敏感性（基于28例患者）。

28例患者中¹⁸F-MFBG PET/CT显像均为阳性，而⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像有1例患者为阴性（图1B）。28例患者中11例患者¹⁸F-MFBG PET/CT与⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像结果一致，两种方法检测到的病变数量相同。然而部分患者¹⁸F-MFBG PET/CT显像部分病灶摄取较背景更高，部分与之相反（图1A）；11例患者¹⁸F-MFBG PET/CT显像检测病灶数较⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像更多（图1B，C）；其余6例患者⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT检测转移灶更多。两种显像剂在转移灶显示上各有优势，详见图1。

图1. 4例行¹⁸F-MFBG与⁶⁸Ga-DOTATATE双示踪剂PET/CT患者的全身MIP图像比较（上排为¹⁸F-MFBG PET/CT显像，下排为⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像）。

A. 一名48岁女性（表1中的第20号患者），6年前进行了右侧副神经节瘤切除术（存在SDHB基因突变）。¹⁸F-MFBG和⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT检测到的高代谢灶数量相同。然而，两种显像剂显示转移灶更有其优势。

B. 一名32岁男性患者（表1中的第15号患者），左肾上腺嗜铬细胞瘤切除后5年（存在SDHB基因突变）发生转移。¹⁸F-MFBG PET/CT显示T4（小箭头）和左第10肋（大箭头）转移灶，⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像为阴性。

C. 一名46岁女性患者（表1中的第4号患者），15年前左肾上腺嗜铬细胞瘤切除术后，¹⁸F-MFBG和⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显示复发且伴有多发肝和肺转移。值得注意的是由于¹⁸F-MFBG PET/CT显像脾脏、胰腺和肾脏本底摄取相比较低，因此显示脾脏、左肾周脂肪间隙转移灶（箭头）更清楚。

D. 一名23岁男性（表1中的第2号患者），在1年前被诊断为多发性副神经节瘤，进行了¹³¹I-MIBG治疗。¹⁸F-MFBG PET/CT显像仅发现少数肺部转移灶，且左侧肾上腺病变摄取程度较低。而⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像发现肺部转移灶更多（弯曲箭头），左侧肾上腺病变摄取较高。

¹⁸F-MFBG与⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像检测PPGL病灶的敏感性（基于病灶数量）。

两种显像共发现745个转移病灶。其中，¹⁸F-MFBG和⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像均为阳性的病灶数为686个（92.1%，686/745）。仅¹⁸F-MFBG PET/CT显像阳性的病灶数为33个（4.4%，33/745）病灶（图2），仅⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像阳性的病灶数为16个（2.1%，16/745），详见表2。

图2. 一名49岁女性，4年前行右肾上腺嗜铬细胞瘤切除术，现感血压增高（190/102 mm Hg）、心悸和多汗。

CT扫描显示下腔静脉周围有多个软组织肿块，提示PPGL复发。

¹⁸F-MFBG PET/CT的MIP图像 (A) 显示右中腹部数个高浓聚灶（红色箭头），而⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像上（G，CT；H，融合）摄取较低。此外，在左胸见一显像剂摄取稍高灶（浅蓝色箭头）。上腹部横断面图像（B、CT、C、融合图）与MIP图一致（红色箭头）。胸部横断位图像（D，CT；E，融合图）提示左肺上叶舌段稍高代谢灶（浅蓝色箭头），长径为0.45cm，然而在⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像上为阴性。

4个月后，随访的胸部CT显示左肺结节增大，判断为转移灶。

表2

¹⁸F-MFBG与⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像在检测不同器官转移灶敏感度的比较。

在肝转移灶的检测上，¹⁸F-MFBG和⁶⁸Ga-DOTATATEPET/CT显像均检测出相同的病灶数（5例患者中的38个病灶）。在骨转移灶的检测上，¹⁸F-MFBG检出率较低（¹⁸F-MFBG：⁶⁸Ga-DOTATATEPET/CT = 367：373）。而在淋巴结和肺部转移灶的显示上，¹⁸F-MFBG检出率较高（¹⁸F-MFBG：⁶⁸Ga-DOTATATEPET/CT显像检出率分别为: 127：95，96：87）。¹⁸F-MFBG PET/CT显像更有利于罕见转移部位病灶的检出。然而在统计学上两种显像未见明显统计学差异（表2）。典型病例见图3。

图3. 50岁男性，超声健康体检发现腹膜后肿块，血液生化检查发现 去甲-3-甲氧基肾上腺素（4.75 nmol/L）和去甲肾上腺素水平（518.2μg/24h）升高，提示PPGL。

¹⁸F-MFBGPET/CT的MIP图像 (A) 及腹部断层图像（B：CT、C：融合图像）显示腹膜后高摄取灶（SUVmax为20.2，绿色大箭头）。此外，在右颈动脉间隙（D：CT、E：融合图像）也有一个小的局灶性高代谢灶（SUVmax为6.2，小箭头），提示颈动脉小体肿瘤。而在⁶⁸Ga-DOTATATEPET/CT显像上另可见左侧颈部IIb区肿大淋巴结影（箭头）呈高代谢，但¹⁸F-MFBGPET/CT显像为阴性。

总 结

虽然当前研究优先推荐⁶⁸Ga-DOTATATEPET/CT作为评估转移性PPGL病灶检出的功能成像技术，但该项研究表明¹⁸F-MFBG PET/CT显像效能与⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT旗鼓相当。且¹³¹I-MIBG是当前美国食品与药物安全监督局批准用于转移性PPGL的核素治疗方法，而¹⁸F-MFBG靶点为MIBG，因此¹⁸F-MFBG PET/CT显像有助于转移性PPGL患者核素治疗的筛查。与之类似，若患者考虑进行内分泌治疗，⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像为首选的分子影像方法。此外，由于神经内分泌肿瘤等疾病⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像亦可呈阳性，因此在转移性PPGL病灶的寻找上存在一定假阳性，而¹⁸F-MFBG PET/CT成像的假阳性率较少，可作为鉴别诊断方法之一。

Wang P, Li T, Cui Y, et al. 18 F-MFBG PET/CT Is an Effective Alternative of 68 Ga-DOTATATE PET/CT in the Evaluation of Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Clin Nucl Med. 2023;48(1):43-48. doi:10.1097/RLU.0000000000004447.