在现代抗菌药物出现之前,人类对感染性疾病几乎没有任何办法,感染导致的死亡是人类面临的首要威胁。上个世纪四十年代弗莱明爵士发明了青霉素,随后的几十年陆续出现了链霉素、红霉素、头孢菌素以及其他合成抗菌药物。
随着感染性疾病的逐渐控制和死亡率下降,人们一度认为人类已经战胜了病原微生物所致的感染性疾病,人口的老龄化和生活水平的提高使恶性肿瘤和心脑血管疾病成为人类面临的主要威胁。
但是,青霉素等抗菌药物问世仅仅过去了半个多世纪的时间微生物耐药问题逐渐成了临床医生的难题,目前为止绝大多数的革兰氏阳性致病菌对青霉素、红霉素耐药(少数偏远地区除外)。
近年来我们曾经认为的“王牌抗菌素”—碳青霉烯类抗生素也出现了耐药情况。
“超级细菌”出现使人们认识到人类与感染性疾病的斗争远未结束。除此之外,随着我们对免疫、凝血、炎症反应等认识的深入,越来越多的证据表明导致感染性疾病患者死亡的原因在于宿主对感染的异常的不可控制的炎性反应引起的器官功能异常而非感染本身,宿主反应是决定患者预后的主要因素,并将诸如败血症、菌血症、脓毒血症等定义规范为脓毒症,将危及生命的感染性疾病称之为严重脓毒症和脓毒性休克。
二十世纪末期的流行病学数据告诉我们导致人类死亡的原因除了心脑血管疾病、恶性肿瘤和创伤外,感染导致的严重脓毒症和脓毒性休克是人类死亡的第四大威胁。
2002年10月美国重症监护学会、欧洲危重症医学会和国际sepsis基金会在西班牙欧洲危重症医学学会第十五届国际会议上共同发起并签署了“罗那宣言”。
该宣言以进一步认识Sepsis为主题,“呼吁全球医务专业人员和医学专业组织、政府、卫生机构甚至公众对该行动,力图在5年内将Sepsis的死亡率减少25%”。
随后在2004年推出了第一版挑战脓毒症指南(Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock)。共有11个国际组织的44名专家参与,提出了50条推荐意见旨在降低严重脓毒症和脓毒性休克的死亡率。
SSC指南的推出一方面统一了临床医生对严重感染性疾病的认识,规范了对重症感染患者的诊疗行为,降低了此类患者的死亡率;另一方面也促进了重症医学和ICU的发展,尤其在国内,以SSC指南为核心原则的重症医学诊疗规范逐渐建立成型并发展壮大,应该说SSC指南的发展客观上推动了2000年以后我国重症医学的飞速发展。
从2002年《巴塞罗那宣言》提出至今16年过去了,SSC指南继2004年后又陆续推出了SSC指南2008、2012和2016,并在2018年做了新的部分更新。从2004年的50个推荐意见到2016年的93个推荐意见,SSC指南的很多内容也有了很大的变化,我们以SSC指南2016为重点介绍一下目前关于严重脓毒症和脓毒性休克诊断和治疗方面新的认识和进展。
脓毒症的现代定义最早是在1991年芝加哥召开的美过胸科医师学会(ACCP)和危重医学会(SCCM)联席会议上提出的,称之为Sepsis1.0,主要的观点是提出了全身性炎症反应综合征(SIRS)的概念,将由感染或创伤引起的持续性全身炎症反应失控的临床表现命名为SIRS,由感染因素引起的SIRS称为脓毒症(sepsis)、出现有器官功能障碍的称为严重脓毒症(severe sepsis)、伴有组织灌注不足等休克表现的称为脓毒性休克(septic shock)。
Sepsis1.0的提出具有划时代的意义,不但规范了脓毒症的定义,也明确提出了炎性反应所致的器官功能改变是感染性疾病最终转归的决定因素。
2001年提出的Sepsis2.0对定义本身没有修改,主要是增加了一些临床因素的评分,并没有产生很大的影响。
2016年Sepsis3.0的提出则具有新的颠覆性的意义:
首先基于SIRS的敏感性过高而特异性不足的原因摒弃了SIRS的概念;
其次是剔除了severe sepsis的概念,将sepsis定义为宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。
除此之外,Sepsis3.0还对在非ICU病房内的患者提出了快速续贯器官功能衰竭评分(qSOFA)的临床评分方法以早期识别潜在的重症感染患者。
即在院外,急诊科或综合医院病房环境中,疑似感染的成年患者如果至少有以下2种临床情况,则可以被迅速判定为典型脓毒症并应及时转入ICU病房以避免不良的预后:
1.呼吸频率为22次/分钟或更高,神智改变;
2.或收缩压为100mmHg或更低;
qSOFA简便易行,敏感性特异性均较高,为早期识别重症感染患者提供了合适的工具,一定程度上避免了过度医疗又能将真正有需要的患者及时转入ICU病房。
除了规范了sepsis和septic shock的概念外,SSC指南在早期液体复苏、抗生素使用、血管活性药物应用、机械通气等方面均有详细的推荐意见,十几年来的临床实践和证据积累使SSC指南在临床的实用价值越来越大,事实上SSC指南推出以来《巴塞罗那宣言》提出的使严重脓毒症和脓毒性休克死亡率下降25%的目标早已达到,我们将在下期文章中对SSC指南的具体意见做出阐述。


