目前国内获批的GLP-1受体激动剂类药物主要有以下几款:
诺和诺德公司开发的利拉鲁肽、司美格鲁肽(索马鲁肽),礼来公司推出的替尔泊肽、度拉糖肽等。
其中司美格鲁肽根据不同适应症分为三个剂型——口服制剂诺和忻(Rybelsus)、降糖用的注射剂诺和泰(Ozempic)、减重用的注射剂诺和盈(Wegovy);
礼来公司推出的替尔泊肽(替西帕肽,Tirzepatide)则以商品名:穆峰达(Mounjaro/Zepbound)同时获批用于糖尿病治疗和体重管理。
在减肥药物领域,一场新的突破正在悄然改变游戏规则。科学家们通过一项开创性的研究发现,替尔泊肽(Tirzepatide)在减重效果上显著优于司美格鲁肽(Semaglutide),这一发现为肥胖症患者带来了新的希望。
研究背景:减肥药物的“新对决”[1-3]
肥胖症一直是全球健康的重大挑战之一。近年来,随着生活方式的改变和饮食结构的调整,肥胖症的发病率不断上升。
为了应对这一问题,科学家们一直在探索更有效的治疗方案。司美格鲁肽作为一种广为人知的减肥药物,已经在市场上取得了显著的成效。然而,一项新的研究显示,替尔泊肽可能在减重方面更具优势。
这项研究由纽约市威尔康奈尔医学中心综合体重控制中心主任路易斯·J·阿罗内博士(Dr. Louis J. Aronne)领导,研究结果于2025年5月11日发表在《新英格兰医学杂志》上,并在西班牙马拉加举行的2025年欧洲肥胖大会上进行了展示。
<截图:Th NEW ENGLANDJOURNAL fMEDICINE>
研究设计:严谨的临床试验[1-3]
研究共纳入了751名成年肥胖患者,这些患者均未被诊断为糖尿病。参与者被随机分配接受替尔泊肽(10 mg或15 mg)或司美格鲁肽(1.7 mg或2.4 mg)治疗,两种药物均为每周一次注射,持续72周。
研究的主要终点是第72周时体重从基线的变化百分比。关键次要终点包括体重减少至少10%、15%、20%和25%的目标,以及从基线到第72周的腰围变化。
参与者平均年龄为45岁,其中约三分之二为女性,超过四分之三为白人。大多数参与者已患有肥胖症约16年,平均体重为113公斤,平均BMI为39.4,平均腰围为118厘米。约一半的参与者还患有两种或更多的肥胖相关健康问题。
研究结果:减肥和减少腰部[1-3]
研究结果显示,替尔泊肽组的平均体重减少幅度为20.2%,而司美格鲁肽组为13.7%。这意味着替尔泊肽的减重效果比司美格鲁肽高出47%。
此外,替尔泊肽组的平均腰围减少幅度为18.4厘米,而司美格鲁肽组为13.0厘米,替尔泊肽的腰围减少效果高出42%。
在体重减少目标方面,替尔泊肽组的参与者达到10%、15%、20%和25%体重减少目标的可能性分别是司美格鲁肽组的1.3倍、1.6倍、1.8倍和2倍。
此外,替尔泊肽组中有19.7%的参与者体重减少了至少30%,而司美格鲁肽组仅为6.9%。这表明,替尔泊肽在实现更高减重目标方面具有显著优势。

作用机制:为什么 替尔泊肽Tirzepatide 可能更好?[1-3]
替尔泊肽之所以能够在减重方面表现出色,可能与其独特的双重作用机制有关。替尔泊肽是一种单分子药物,能够同时激活两种代谢受体——GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)。
这两种受体在代谢过程中既有重叠也有独特的作用。与司美格鲁肽(一种单激动剂)相比,替尔泊肽的双重激动作用可能是其在减重方面更具优势的原因。
Aronne博士解释说:“替尔泊肽的双重激动作用可能有助于实现更大的体重减少效果。”此外,随着体重的减少,参与者的代谢风险因素也得到了显著改善,包括血压、血脂和血糖水平。
临床意义:替尔泊肽的广泛影响[1-3]
这项研究不仅证明了替尔泊肽在减重方面的优越性,还强调了其在改善心血管代谢风险方面的潜在益处。研究发现,替尔泊肽组中有65%的参与者实现了至少15%的体重减少,而司美格鲁肽组仅为40%。
此外,替尔泊肽组中有32%的参与者实现了至少25%的体重减少,而司美格鲁肽组仅为16%。
腰围的减少也具有重要的临床意义。研究表明,腰围每增加5厘米,男性死亡率增加7%,女性增加9%。因此,替尔泊肽额外减少的5.4厘米腰围具有显著的临床价值。
这项研究的结论表明,替尔泊肽在减少体重和腰围方面优于司美格鲁肽。这一发现为肥胖症的治疗提供了新的方向,也为患者带来了更多选择。随着替尔泊肽的进一步研究和应用,它有望成为肥胖症治疗领域的重要药物。
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