《成人体外膜肺氧合技术操作规范(2024年版)》解读:抗凝与出血并发症防治
作者:屠国伟1 ,李敏2 ,罗哲1
作者单位:
1.200032 上海,复旦大学附属中山医院心脏重症监护中心
2.100029 北京,中日友好医院呼吸与危重症医学科
通信作者:罗哲
Email:luo.zhe@zs-hospital.sh.cn
出版日期:2025-01
体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)的正常运行需要抗凝治疗以预防管路凝血及血栓形成并发症。抗凝治疗最常见的并发症是出血。平衡ECMO患者血栓和出血风险需要精确的抗凝管理策略。由于缺乏基于高质量证据的共识或指南指导ECMO抗凝实践,不同的ECMO中心对抗凝管理有不同的理解和目标范围,抗凝方案、监测及治疗目标也无统一标准。本文将重点解读《成人体外膜肺氧合技术操作规范(2024年版)》中抗凝与出血并发症的防控,为临床医师提供参考。
一、不同抗凝药物在ECMO患者中的临床应用和优缺点
DTIs目前尚无可用的特定实验室监测方法,缺乏特定的拮抗剂,且成本较高,因此在ECMO中的使用经验有限。虽然DTIs无拮抗剂,但鉴于其半衰期短,停药通常是唯一必要的方法。重组因子Ⅶa已被证明是一种有效的逆转剂。ECMO常用抗凝剂的作用机制、半衰期和优缺点见表1

二、ECMO患者常用抗凝监测指标及其优缺点
活化凝血时间(activated clotting time,ACT)是床旁抗凝监测的常用方法,指测量加入各种凝血激活剂后全血形成纤维蛋白凝块的时间,以秒(s)为单位,并不完全代表UFH的效果,也不能评价血凝块的强度。ACT结果受多种因素的影响,包括血小板计数和功能、纤维蛋白原水平、凝血因子缺乏、体温、血液稀释以及技术因素。建议ACT初始监测频率q1~2 h,稳定后q4~6 h。ACT目标通常为180~220 s,应根据患者的出血和凝血风险,动态调整ACT目标。
(二)活化部分凝血活酶时间
活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)是一种基于血浆的测试,它通过在血浆中加入磷脂和接触活化剂后,再添加钙离子,来测量从凝血因子Ⅻ激活到纤维蛋白形成所需的时间。APTT是监测UFH的传统方法,也是DTIs的标准监测指标。建议监测频率为q4~6 h,APTT目标设定为治疗前基线值的1.5~2.5倍。虽然APTT是目前监测DTIs的标准指标,但在较高剂量的DTIs时(如用于HIT患者的ECMO抗凝),APTT对DTIs剂量显示出非线性反应。
(三)抗-Ⅹa因子活性分析
抗-Ⅹa因子活性分析是一种基于血浆的测试,用于衡量UFH 的抗凝效果。该测试通过检测UFH对Ⅹa因子活性的抑制作用来进行,因为其不涉及凝血酶的抑制,因此不适用于DTIs的抗凝监测。由于抗-Ⅹa 测定是一种比色法,因此对于含有色素或不透明成分的血浆样本[例如高胆红素、高甘油三酯或游离血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平的血浆],可能会导致UFH效应的低估。不同医疗机构使用的校准器也可能有所不同,这可能会影响测试结果的解读。对于需要使用较大剂量UFH仍不能达到APTT治疗范围的患者,推荐测定抗Ⅹa因子水平以指导UFH剂量。抗-Ⅹa的目标治疗范围为0.3~0.7 IU/ml。当APTT和抗Ⅹa测试结果不一致时应考虑的因素见表2
(四)黏弹性止血试验
黏弹性止血试验(viscoelastic hemostatic assays,VHA)包括血栓弹力图(thromboelastography,TEG)和旋转血栓弹力图(rotational thromboelastometry,ROTEM),是一种用于评估全血凝血动态的测试方法。与标准凝血测试如APTT、抗-Ⅹa因子分析和ACT相比,VHA能够提供更全面的凝血功能评估,包括凝块形成时间(如凝血时间)、凝块强度(反映纤维蛋白原和血小板的功能)以及凝块稳定性(如纤维蛋白溶解)。VHA有助于滴定ECMO患者抗凝,更好地平衡血栓形成风险与出血风险。建议监测频率为1次/d。对于已经发生出血和血栓事件的患者,可根据需要增加频率。

三、出血和血栓并发症的处理原则
(一)出血和血栓形成的抗凝管理
(二)溶血的处理原则
(三)ECMO患者输血策略
四、小结
本文详细解读了《成人体外膜肺氧合技术操作规范(2024年版)》中关于ECMO抗凝管理的规范,选择合适的抗凝药物和精细化的抗凝监测对于ECMO患者的抗凝治疗至关重要。本操作规范为患者的抗凝治疗提供了基本准则,但临床上依然需要根据患者的具体情况制定个体化的抗凝方案,并采用适当的监测技术不断优化抗凝策略,提高ECMO治疗的安全性和有效性,改善患者的临床预后。
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