最近几年，原研药“出海”成了生物医药企业的热门话题。而热门话题中的一个焦点新闻是，2024年3月8日百济神州宣布在美国对山德士及MSN公司提起专利侵权诉讼，回应后者向FDA提交的泽布替尼仿制药上市申请（ANDA）并挑战其专利的行为。百济神州的这场出海专利攻防战，成为国内创新药行业关注的样本。
随着全球化进程的加快，越来越多的生物医药企业开始瞄准海外市场，尤其是原研药的出海，俨然成为行业内的爆款。药企们纷纷扬帆起航，向全球市场进军，但在这片蓝海中，有一个重要问题始终萦绕在大家心头——知识产权保护。如何在这片波涛汹涌的海洋中，应对好自己的“知识宝藏”呢？
随着中国药企出海步伐的加快，新的挑战也纷至沓来。药品专利在不同国家的原创性和保护法规各不相同，这对于中国药品的国际化进程构成了障碍。企业在出口产品或技术时，需要面对不同国家的复杂法律环境，尤其是专利法律的挑战。
例如，国内创新药龙头百济神州经历了专利“防守战”——2022年，其自主研发的创新药泽布替尼在美国遭遇了艾伯维（Abbvie）子公司起诉专利侵权。在美国涉及专利知识产权诉讼时，证据开示程序至关重要。这一程序不仅需要投入大量人力物力，还要求双方提供与案件相关的所有资料并进行证人证言。如果外国公司在规定时间内未能充分配合，可能会导致不利的裁决甚至惩罚措施。因此，中国企业在美国诉讼中必须高度重视证据开示程序。
另外一方面，随着越来越多的中国原研创新药走向国际市场，国内药企正经历从专利“防守者”到“进攻者”的角色转变。百济神州便是一个典型例子。2024年3月8日，百济神州宣布在美国对山德士及MSN公司提起专利侵权诉讼，回应后者向FDA提交的泽布替尼仿制药上市申请（ANDA）并挑战其专利的行为。值得注意的是，在这一专利“进攻战”之前，百济神州有一场专利“防守战”——此前，艾伯维起诉百济神州的泽布替尼侵犯其伊布替尼的专利。百济神州的这场出海专利攻防战，成为国内创新药行业关注的样本，让我们看看百济神州是如何转换专利“防守战”和“进攻战”这两个角色的。
百济神州专利“防守战”
创新药的市场博弈
作为中国第一款在美国成功上市的创新药，泽布替尼自2019年获批上市以来，适应症不断扩展，销售额持续上涨。2023年，泽布替尼的销售额达到13亿美元。然而，这一增长也意味着艾伯维的伊布替尼市场份额受到侵蚀。2022年，百济神州公布的一项名为ALPINE的三期临床试验显示，泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的头对头临床试验中击败了伊布替尼。
面对销售额下滑和核心产品专利到期的压力，艾伯维不得不采取反击行动。去年6月15日，艾伯维起诉百济神州的泽布替尼侵犯其伊布替尼的专利。这并不意味着泽布替尼构成侵权，更多时候，专利战的开打，意味着一场拉锯战的开始。百济神州的泽布替尼和艾伯维的伊布替尼之间的专利纠纷，实际上是全球创新药市场竞争的一个缩影。两者作为BTK（Bruton's Tyrosine Kinase）抑制剂类药物，在适应症、市场定位和专利布局上都有着密切关联，进而引发了专利纠纷。
伊布替尼的先发优势：艾伯维的伊布替尼是全球首个BTK抑制剂，于2013年获美国FDA批准上市，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。作为先发药物，伊布替尼在市场上占据了显著份额，并积累了大量的临床数据和专利保护。艾伯维通过一系列专利申请，覆盖了伊布替尼的化学结构、用途、制备方法等方面，构筑了较为坚固的专利壁垒。
泽布替尼的后发优势：百济神州的泽布替尼则是中国首个BTK抑制剂。虽然泽布替尼上市时间较晚，但在药物设计上，百济神州通过优化分子结构，使泽布替尼在特异性和安全性上有所提升，力求在疗效和副作用控制上超越伊布替尼。
专利纠纷的核心：随着泽布替尼逐步侵蚀伊布替尼的市场份额，艾伯维开始采取法律手段保护其市场地位和专利权益。2022年6月，艾伯维起诉百济神州，指控泽布替尼侵犯了其伊布替尼的专利。艾伯维声称，泽布替尼在化学结构和用途上存在与伊布替尼相似之处，侵犯了其核心专利权。百济神州则反驳称，泽布替尼在化学结构上有所创新，不构成对伊布替尼专利的侵犯。此外，百济神州指出，部分专利技术已经过了专利保护期或因技术公开而不再具有专利性。
百济神州的泽布替尼和艾伯维的伊布替尼之间的专利纠纷不仅是两家公司之间的法律争端，更是创新药企在全球市场竞争中常见的博弈手段。通过专利诉讼，企业不仅能够保护自身的技术创新成果，也能延缓竞争对手的市场进入，确保自身的市场份额和经济利益。
百济神州专利“进攻战”
仿制药与原研药的博弈
百济神州在公告中表示，山德士和MSN公司向FDA提交了ANDA申请，寻求泽布替尼仿制药上市销售，并在ANDA申请中提交了IV段专利声明，挑战泽布替尼部分橙皮书专利无效/不可执行/不侵权。百济神州对此提起了专利侵权诉讼。这也将触发遏制期制度，即仿制药申请人的药品申请将在遏制期30个月内不被批准上市。这场官司不仅涉及
泽布替尼的专利布局：百济神州在开发泽布替尼过程中，申请了多项专利，覆盖了其化学结构、制备方法及其在治疗特定疾病中的应用。这些专利构成了泽布替尼的知识产权保护网。
山德士与MSN公司的挑战：作为仿制药企业，山德士和MSN公司希望通过挑战泽布替尼的专利，尽早进入市场。他们在ANDA申请中提交了IV段专利声明，声称泽布替尼的部分专利无效或不构成侵权。
百济神州的应对策略：百济神州迅速对山德士和MSN公司提起专利侵权诉讼，以触发遏制期制度，暂时阻止仿制药的上市。这一举措不仅延缓了仿制药的市场进入，还给仿制药企业带来了法律和商业上的双重压力。
百济神州与山德士、MSN公司的专利纠纷，反映了原研药与仿制药企业在知识产权保护和市场竞争中的复杂关系。通过专利诉讼，百济神州不仅保护了自身的创新成果，还利用法律手段延缓了仿制药的上市，维护了市场利益。这场官司不仅涉及技术层面的专利问题，也涉及复杂的法律程序和商业利益的博弈，体现了医药行业知识产权保护的重要性和复杂性。
从上述案例可以看出，知识产权简直就是企业的“定海神针”。它不仅保护了企业的创新成果，更是企业在市场竞争中的重要武器。尤其是在生物医药领域，研发一款新药往往需要耗费数十年时间和巨额资金，如果没有知识产权保护，这些努力很可能会被竞争对手轻而易举地窃取，甚至“白嫖”。正如某位大佬所言：“知识产权保护不到位，企业出海就是裸奔。”
原研药出海，意味着要在全球范围内推广自己的产品，但各国的知识产权法律和规定各不相同，这无疑增加了保护的难度。如何在不同的法律体系中有效保护自己的知识产权，成了企业必须面对的挑战。
中国的专利保护
我国的药品在1992年修订《专利法》之前，是没有专利保护的。1992年之后，药品才被纳入专利保护的范畴。现在中国的药品专利包括：新化合物、新制备方法、新药物制剂、新用途、新天然药物提取物、新生物技术药与基因工程药物及相关技术与方法等。专利对药品或制药工业的影响主要表现在两个方面：激励研发和药品定价与可及性。
各国“神兽”守护的法律
全球各国对于知识产权的保护方式各不相同。美国的专利制度相对健全，申请程序较为复杂；欧盟的知识产权保护则更注重协同一致；而一些新兴市场国家则可能存在法律不完善、执法力度不足的问题。因此，企业在进入这些市场时，需要仔细研究各国的法律规定，制定相应的保护策略。
医药行业的知识产权包括专利、技术、商标、商业中的未公开信息、计算机软件等。在当前知识经济时代背景下，全球各国要想在国际竞争中脱颖而出，重中之重在于提升科学技术的自主创新能力。掌握自主知识产权即意味着拥有可靠的核心竞争力，可以在日趋白热化的市场竞争中占据有利位置。医药产业作为一个高新技术的密集产出地，更应当注重知识产权的保护，实现医药产业的可持续健康发展。
无论是艾伯维起诉百济神州，还是百济神州对仿制药企发起反击，背后隐藏的都是商业利益之争。专利诉讼只是策略和工具，药企通过专利诉讼战实现利益最大化才是最终目的。随着越来越多中国创新药企走向国际，专利战将成为药企无法回避的一部分。药企必须不断增强自身的研发实力，扎实布局专利，深刻认识专利权的重要性以及中美专利制度的差异，才能在出海之路上走得更远、更稳。
而对于科学家来说，专心做研发，一门心思做技术性突破是一件不容易的事情，创新药企业面临的挑战太多了，比如：公司发展地怎么选，是否能符合临床前研究的必要条件？资金缺口怎么解决？每天应对资本根本无心做科研；临床前申报谁家强？专利保护怎么做？临床试验在哪里做，哪些医院能提供临床资源？等等。入驻宝龙生物药发展先导区（以下简称“先导区”），对于创新药企业来说，对于刚创业的科学家们来说，也许是个不错的选择。
引入双回路供电系统确保电力稳定，建立集中蒸汽站以优化能源利用，构建综合管廊以实现管线集中管理，以及配置完善的危废处理系统和集中排污排废设施，确保环保合规。同时，建筑规划上注重层高与层中的合理布局，并全面通过环境影响评估（环评），全方位打造符合创新药企业发展需求的环境。
创新药企业不出园区即可找到专业服务。产业服务中心作为核心枢纽，将集成多项关键服务。其中，公共服务平台包括SIHC金融超市、工商财税法公共服务以及行政服务窗口，全方位覆盖企业从资金筹措到日常运营的多样化需求，形成高效便捷的服务体系，为企业的稳健发展提供坚实支撑；此外，园区积极筹建专业技术服务平台，涵盖工程技术服务和检验检测服务两大核心领域。工程技术服务将聚焦于新药研发过程中的技术难题解决、工艺优化及生产线建设等方面，为企业提供定制化的技术支持。而检验检测服务则配备先进设备与专业团队，为企业提供从原料到成品的全方位质量监控与评估，确保产品符合国内外最高标准；同时，园区还设有专业孵化及加速平台，针对初创企业和成长期企业的不同需求，提供包括办公空间、市场对接、创业辅导等在内的全方位孵化与加速服务，助力企业快速成长，实现创新梦想。
深圳市搭建专项基金矩阵，“50亿深圳市生物医药产业基金+15亿深圳市细胞与基因产业基金+15亿合成生物产业基金”，精准布局于生物医药、细胞与基因、以及合成生物三大前沿领域，共同构成了强大金融支持体系，为创新保驾护航。先导区自身设立约5亿生物医药产业基金，与深圳市级基金相辅相成，共同为园区内的创新企业提供更加灵活多样的融资渠道。同时特设专业团队，具备丰富的行业经验与敏锐的市场洞察力，能够精准对接企业需求，提供一对一的融资咨询与对接服务，助力企业把握机遇，实现快速发展。
先导区整合五大海外创新中心（深圳湾欧洲科技创新中心、深圳湾硅谷科技创新中心、蒲公英加拿大创新中心、华海美国研发中心、CENTI伦敦东区创新中心），创建生物医药产业合作平台和孵化直通车，为先导区引进科研机构、医药研发项目国际投资基金，打造生物医药离岸创新创业中心，助力企业产品和市场走向全球。
如何破局专利战？除了良好的专利策略外，或许需要回归到专利的本质，让我们要看到源头创新的重要性。
从日本汽车产业的成功中，我们可以看到源头创新在技术竞争中的重要性。类比于中国的创新药企业，尽管已有许多创新药物，但缺乏真正能够颠覆市场格局的“药王级”产品。这种产品不仅仅是技术上的创新，更是市场认可和用户口碑的集大成者。例如，类似于日本本田公司在面对美国《马斯基法案》时，通过CVCC发动机的成功实现了技术突破，并最终占据了市场领先地位。
对于中国创新药企业而言，要想实现类似的成功，关键在于挖掘和开发未知靶点。这不仅需要技术上的创新能力，还需要在研发过程中坚持长期投入和探索。现阶段的挑战在于，中国创新药企业往往偏向于使用已经验证过的成熟靶点，这虽然可以减少技术风险，但也限制了真正源头创新的可能性。而日本汽车产业的成功则表明，只有通过源头创新，才能真正赢得市场的认可和领先优势。在这方面，企业或许尝试多于科研院所、高校、医院之间多建立合作，例如深圳就有众多此类案例：
1、由深圳市第三人民医院与清华大学、腾盛博药合作研发的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法（此前称BRII-196/BRII-198联合疗法）于2021年12月8日获中国药品监督管理局（NMPA）的上市批准。
2、由徐良亮和朱程刚两位清华系博士共同创办的创新药企业褔沃药业，于2017年总部迁至深圳，并与清华大学研究院共建抗肿瘤研发中心，研发的产品FWD1509已于2021年进入临床研究阶段，预计将在2025年上市。该产品精准针对携带有EGFR 20外显子插入突变和HER2 20外显子插入突变的肺癌患者，未来有望取代化疗成为该细分领域的一线临床治疗方案。
除了上述成功上市和进入临床阶段的创新药外，深圳还积极推动高校、医院与企业之间的合作，共同研发创新药。例如，深圳先进院与中国科学院深圳先进技术研究院、深圳理工大学等机构合作，共同向多肽创新药研发发起冲锋，并成立了“合成生物学与多肽药物联合研究中心”；深圳大学附属华南医院与迈瑞医疗、亚辉龙、博杰生物、普门科技等高新技术企业建立战略合作实验室，深化“产学研”合作关系，共同开展研发创新。这种合作模式有助于发挥各自优势，推动创新药的研发进程，也渴望与更多药企之间展开深入的合作，共同推动生命健康产业的发展。
总而言之，专利战是药品出海过程中无法回避的重要挑战，也是全球生物医药企业必须面对的竞争现实。随着中国创新药企在国际市场上的不断拓展，知识产权保护的重要性日益凸显。无论是通过加强专利布局、提升研发能力，还是通过与科研机构、高校、医院的紧密合作，中国药企都在积极应对这一复杂局面。唯有在持续创新的基础上，注重知识产权保护，中国的生物医药企业才能在国际市场上立于不败之地，推动整个行业实现可持续健康发展。在这条充满机遇和挑战的出海之路上，专利战将继续成为药企成长与竞争的永恒主题。
